FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA Alnus Glutinosa (L.) Gaertn: UNA REVISIÓN ETNOBOTANICA, FITOQUIMICA Y FARMACOLOGICA DE UNA BETULACEAE DE INTERÉS CIENTÍFICO TRABAJO DE INVESTIGACIÓN PARA OPTAR EL GRADO DE BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUIMICA AUTORES: PAQUIYAURI CHIPANA, FIORELLA SOFIA ROJAS TACURI, KINVER ISAMAR ASESORA: M. Sc. VELARDE APAZA, LESLIE DIANA LIMA – PERÚ 2020 DEDICATORIA Este trabajo de inv estigación está dedicado a Dios, por darnos vida y la s fuerzas necesarias para seguir adelante, a nuestr os queridos padres y hermanos, por brindarnos su amor y su apoyo incondicional siendo una motivación para no desviarnos en el camino y seguir adelante. ii AGRADECIMIENTO Agradecemos a Dios por darnos la vida, por guiarnos a lo largo de nuestra existencia, por el apoyo y fortaleza en momentos de dificultad y debilidad. Asimismo expresar mi más sincero agradecimiento a nuestra casa de estudios a la Universidad María Auxiliadora y a nuestros docentes por todos sus conocimientos que nos brindaron a lo largo de nuestra formación profesional. También agradecer a nuestra asesora, M.Sc. Velarde Apaza, Leslie Diana, por brindarnos todos sus conocimientos y dedicación en el asesoramiento de nuestro trabajo de investigación. Y mi mayor agradecimiento a mis padres por todo el apoyo que siempre me brindaron día a día y en el transcurso de cada año de mi carrera universitaria. Paquiyauri Chipana, Fiorella Sofia Rojas Tacuri, Kinver Isamar iii INDICE GENERAL CARATULA ......................................................................................................... i DEDICATORIA .................................................................................................... ii AGRADECIMIENTO ........................................................................................... iii INDICE DE TABLAS........................................................................................... v INDICE DE FIGURAS ........................................................................................ vi INDICE DE ANEXOS ........................................................................................ vii RESUMEN ....................................................................................................... viii ABSTRACT ........................................................................................................ ix I. INTRODUCCIÓN............................................................................................ 1 II. MATERIALES Y METODOS .......................................................................... 6 III. RESULTADO .............................................................................................. 10 IV. DISCUSIÓN ................................................................................................ 11 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS ................................................................. 27 ANEXOS .......................................................................................................... 35 iv INDICE DE TABLA Tabla 1. Base de extracción de datos relacionada con las características etnobotánicas de Alnus glutinosa L. ................................................................ 11 Tabla 2. Base de extracción de datos relacionada a los componentes fitoquímicos aislados de Alnus glutinosa L. ..................................................... 13 Tabla 3. Base de extracción de datos relacionada con la actividad farmacológica de Alnus glutinosa L. ...................................................................................... 17 v INDICE DE FIGURAS Figura 1. Estructuras químicas de la especie Alnus glutinosa L. ..................... 22 Figura 2. Estructura química del Ácido Shikímico .......................................... 22 vi INDICE DE ANEXOS Anexo A. Instrumentos de recolección de datos. ......................................... 35 Anexo B. Operacionalización de las variables ............................................. 36 vii RESUMEN OBJETIVO: El presente trabajo de investigación tiene por objetivo recopilar datos sobre los aspectos etnobotánicos, perfil fitoquímico y actividad farmacológica de la especie Alnus Glutinosa (L.) Gaertn. MATERIAL Y METODO: El estudio es de enfoque cualitativo, diseño metodológico es una investigación no experimental, descriptiva y de revisión sistemática puesto que nos encargamos de puntualizar las características de la especie vegetal. RESULTADOS: En la búsqueda realizada en las bases de datos descritas anteriormente, con el término Alnus glutinosa L. luego de eliminar los resultados repetidos y ordenar por relevancia se obtuvieron 45 artículos referentes al estudio etnobotánico, compuestos fitoquímicos y actividad farmacológica. CONCLUSIONES: Se encontraron en total 45 artículos en diferentes bases de datos referentes a las características etnobotánicas, compuestos fitoquímicos y actividad farmacológica lo cual toda esta información sea sintetizado y resumido para facilitar la comprensión de toda la información disponible de Alnus glutinosa (L.) Gaertn. PALABRAS CLAVES: “Composición fitoquímica”, “etnobotánica”, “Actividad farmacológica” viii ABSTRACT OBJECTIVE: This research work aims to collect data on ethnobotanical aspects, phytochemical profile and pharmacological activity of the species Alnus Glutinosa (L.) Gaertn. MATERIAL AND METHOD: The study is qualitative, methodological design is a non-experimental, descriptive and systematic review research since we are responsible for pointing out the characteristics of the plant species. RESULTS: In the search carried out in the databases described above, with the term Alnus glutinosa L. after eliminating the repeated results and ordering by relevance, forty five articles concerning the ethnobotanic study, phytochemical compounds and pharmacological activity were obtained CONCLUSIONS: Total forty five articles were found in different databases concerning ethnobotanical characteristics, phytochemical compounds and pharmacological activity which all this information is synthesized and summarized to facilitate the understanding of all available information of Alnus glutinosa (L.) Gaertn. Keywords: “phytochemical composition”, “ethnobotanical”, “pharmacological activity” ix I. INTRODUCCIÓN Las plantas medicinales a través de la historia han sido consideradas como una de las principales alternativas para el cuidado de la salud que se han venido empleando desde tiempos inmemorables, apareciendo en pinturas rupestres y en los primeros escritos (1). Antiguamente el hombre fue encontrando remedios para las enfermedades que le afligían a base de hojas, raíces, cortezas, semillas, frutos o flores de plantas silvestres, dando inicio a la medicina tradicional. A partir de ahí el conocimiento herbolario da inicio a las investigaciones para conocer los principios activos presentes en las plantas dando origen a la rama de la ciencia que es la Fitoquímica (2). Las investigaciones realizadas en todo el mundo durante los últimos años afirman que casi 72.000 de las 422.000 plantas con flores que se están extendiendo por todo el mundo tienen un valor terapéutico. Cabe señalar que las plantas tienen un efecto positivo sobre las funciones de tejidos y órganos específicos del organismo por lo tanto las plantas medicinales favorecen a nuestro cuerpo aumentando el poder de defensa, apoyan las funciones de los órganos y / o aceleran la recuperación (3). La Organización Mundial De La Salud (OMS) detalla que alrededor de 4 mil millones de personas en todo el mundo (el 80% de la población mundial) pretende curar sus problemas de salud con remedios a base de hierbas (3). Por lo tanto la (OMS) define a la medicina alternativa y complementaria (MTC) como un conjunto amplio de prácticas de atención sanitaria, que no forman parte de las costumbres del país y no están integradas al sistema de salud (4). Alnus glutinosa L. (aliso negro) es un árbol importante con muchos valores medicinales y es originario de varios países del norte de África, Asia templada y toda Europa en la mayoría de los países europeos, el aliso negro representa aproximadamente del 1 al 5% de las áreas forestales (5). Se debe agregar 1 que el género Alnus contiene especies representativas localizadas en muchos países (6). Alnus es una planta medicinal utilizada como astringente por sus propiedades terapéuticas siendo un uso popular en Asia y en Europa para el tratamiento de reumatismo, cáncer de útero, hemorroides, abscesos dentales, inflamación de las uñas, varias enfermedades de la piel como herpes crónico, eccema, prurigo y también para curación de heridas (7). Estudios fitoquímicos evidenciaron que las especies Alnus contienen varios tipos de metabolitos secundarios principalmente diarilheptanoides, flavonoides, terpenoides, fenoles, esteroides y taninos siendo una fuente rica de compuestos fitoquímicos (7). Asimismo se encontró que Alnus glutinosa L. tiene actividades biológicas como actividad anticancerígena, actividad antioxidante, actividad antiinflamatoria, actividad antimicrobiana y actividad cicatrizante (8). Cabe mencionar que en un estudio realizado de la corteza y hojas de Alnus glutinosa L. mostraron resultados en donde los extractos de la especie vegetal poseen bajos niveles de toxicidad (9). El Perú es uno de los países con una amplia biodiversidad de recursos como la flora y fauna, siendo las plantas medicinales como principal fuente de medicamentos y es utilizado en forma de preparaciones tradicionales (1). Asimismo en nuestro país, la corteza de Alnus representa una materia prima de origen vegetal como recurso terapéutico para la inflamación (6). Por otra parte un estudio realizado en Perú sobre Alnus glutinosa L. menciona que esta especie se puede encontrar en nuestro país de lo cual no hay muchas investigaciones previas que nos avalen sobre su existencia. Se determinó que el extracto etanólico de las hojas de Alnus glutinosa L. presenta mayor actividad analgésica (10). En la actualidad existen fármacos que son empleados para diversas patologías sin embargo algunos fármacos presentan diversos efectos adversos siendo un problema para la salud, por lo cual, la especie vegetal Alnus glutinosa L. tiene actividades farmacológicas que pueden ser 2 proporcionadas para el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos que pueden ser potencialmente eficaces, ya que presenta niveles mínimos de toxicidad (9). Alnus es un género de la familia Betulaceae, que comprende más de 40 especies que están muy extendidas principalmente en Asia, África, Europa y América del Norte. Asimismo muchas especies del género Alnus se utilizan comúnmente en medicinas tradicionales y tienen una larga historia como uso en medicinas populares (8). Alnus glutinosa L. es conocido vulgarmente como aliso europeo, aliso negro, alno, aliso común, es un Árbol que llega a mediar hasta 20 m, los maderos jóvenes tiene una corteza lisa grisácea y los adultos son pardo negruzco y agrietadas, las Hojas miden alrededor de 4-10 cm son pecioladas orbiculares, con nervios laterales paralelos, con dientes muy laxos (11). El efecto farmacológico de la corteza del tallo de Alnus glutinosa L. se utiliza tradicionalmente como astringente, catártico, febrífugo, emético (fresco), hemostático y tónico, asimismo la corteza y las hojas de Alnus glutinosa L. Gaertn se utilizan en la medicina popular para el tratamiento de procesos inflamatorios y otros trastornos de la salud (12). Además esta especie vegetal es una fuente rica de compuestos fitoquímicos se evidenciaron abundantes diarilheptanoides que contienen el marco 1,7- difenilheptano. Los diarilheptanoides han llamado la atención debido a sus actividades fisiológicas, especialmente su actividad anticancerígena (8). Por otro lado las revisiones sistemáticas son recopilaciones de informaciones claras y bien estructuradas para aplicarla a la práctica clínica permitiendo, de esta forma, tomar decisiones clínicas informadas basadas en evidencia (13). Un primer estudio realizado en Serbia por Ilic-Tomic et al. (2016) revelaron que las cortezas de los alisos verdes y negros son una rica fuente de fitoquímicos con una amplia gama de actividades biológicas que podrían explotarse aún más como agentes naturales contra las contaminaciones e infecciones bacterianas (14). Asimismo, Abedini et al. (2016) mediante la fracción de metanol en la corteza Alnus glutinosa L. se estudió el análisis de Concentración Mínima Inhibitoria (MIC) que revelaron una fuerte actividad 3 antimicrobiana contra un amplio espectro de patógenos humanos. Los experimentos de fraccionamiento guiados por bioactividad permitieron identificar a la oregonina como el compuesto principal y más activo de este extracto de corteza (15). Por otro lado, Jelena Dinić et al. (2014) evaluó la actividad antioxidante y citoprotectora de dos diarilheptanoides: platyphylloside 5(S)-1,7-di(4-hydroxyphenyl)-3-heptanone-5-O-β-D- glucopyranoside y su análogo recientemente descubierto 5(S)- 1,7-di(4- hydroxyphenyl)-5-O-β-D-[6-(E-p-coumaroylglucopyranosyl)]heptane-3-one, ambos aislado de la corteza de Alnus glutinosa L. los resultados indican que estos compuestos ejercen un efecto anticancerígeno (16). De igual modo Skrypnik et al. (2019) determinó que los resultados de un análisis de conglomerados, indico por primera vez que el contenido de compuestos fenólicos y la eliminación de radicales de los extractos de corteza están influenciados por un complejo de factores, como las especies de árboles, parte de la corteza y el lugar de crecimiento. Dando como resultado de este estudio que la corteza entera de aliso puede considerarse una fuente valiosa de compuestos fenólicos con propiedades captadoras de radicales (17). Sin embargo Altınyay et al. (2015) realizó un estudio único que investiga la cicatrización de heridas, los efectos antiinflamatorios y antioxidantes de algunos taxones de Alnus que crecen en Turquía. Se descubrió que el ácido shikímico es el principal compuesto responsable de la actividad (18). Finalmente, Ren et al. (2017) realizo una revisión con el objetivo de proporcionar una perspectiva de los constituyentes químicos y actividades biológicas del género Alnus. Los resultados destacan que Alnus contiene metabolitos y actividades farmacológicas (8). Teóricamente este estudio se realiza con el propósito de dar a conocer los aspectos etnobotánicos, compuestos químicos y actividad farmacológica de la especie Alnus glutinosa L., para su uso en la medicina de rehabilitación, prevención que nos da una perspectiva en la importancia que se debe tener al utilizar como alternativa terapéutica ya que presenta niveles mínimos de toxicidad y es más factible para la población. En el ámbito práctico las plantas medicinales poseen propiedades terapéuticas estudiadas en distintas partes 4 del mundo con muchos fines en su uso y utilización por lo tanto la importancia de la presente revisión está sustentada en estudios de investigación referente a los componentes que posee la planta Alnus glutinosa L. mostrando bioactividades significativas como una fuente potencial de compuestos fitoquímicos y actividades farmacológicas los beneficios de esta planta deberían ser usadas en la medicina tradicional como también se recomienda para la fabricación de nuevos agentes terapéuticos. En cuanto a la justificación metodológica el uso de la planta Alnus glutinosa L. tiene varios fines farmacológicos con el fin de plantear nuevas aplicaciones para el desarrollo terapéutico para la población, así como también realizar más estudios relevantes sobre esta especie vegetal ya que en el Perú hay escasas investigaciones referente a Alnus glutinosa L. por lo tanto, las plantas medicinales son cada vez más interesantes como fuente potencial de nuevos agentes terapéuticos así como sus bajos niveles de toxicidad, los convierten en un tema interesante para futuros estudios. Por este motivo, el presente trabajo de investigación tiene por objetivo recopilar datos sobre aspectos etnobotánicos, compuestos fitoquímicos y actividad farmacológica de la especie Alnus glutinosa (L.) Gaertn. 5 II. MATERIALES Y METODOS 2.1 Enfoque y diseño de la investigación El presente estudio es de enfoque cualitativo. El diseño metodológico es una investigación no experimental, descriptiva y de revisión sistemática puesto que nos encargamos de puntualizar las características de la especie vegetal. 2.2 Población, muestra y muestreo Se abordará una revisión crítica de carácter narrativa, al ser una investigación científica en donde el análisis de la información son los estudios originales referente a la especie vegetal Alnus glutinosa (L.) Gaertn y sus actividades farmacológicas, así como sus componentes químicos. La revisión será de enfoque cualitativo, de modo que la información recopilada será sustentada de forma "descriptiva" y sin análisis estadístico, sin meta análisis. Criterio de Criterios de inclusión Criterios de exclusión selección Tipos de estudio Estudios originales descriptivos Artículos de opinión, y y experimentales. comunicaciones científicas. Intervención Estudios etnobotánicos, Otros estudios fitoquímicos y farmacológicos. Que se tenga acceso al Que no se tenga acceso al Acceso documento completo en formato documento completo en formato digital o papel a través de digital o bibliotecas bibliotecas de universidades. Plantas medicinales que no Población Alnus glutinosa (L.) Gaertn pertenecen a la especie mencionada. Periodo temporal De enero de 1960 hasta Estudios publicados antes de diciembre de 2020 enero de 1960 Idioma de Inglés, español Idiomas distintos a los publicación mencionados Bases de datos Scielo, PubMed, ScienceDirect, Cualquier otra base de datos no EBSCOhost, Google Scholar. relacionada con la temática 6 1.3 Variables de investigación En esta revisión se detallará las siguientes variables:  Etnobotánica Definición Conceptual: Estudia e interpreta la historia de las plantas en las 5 sociedades antiguas y actuales (20). Definición Operacional: Se caracteriza por la dedicación a la recuperación y estudio del conocimiento que las sociedades, etnias y culturas han tenido y tienen sobre las propiedades de las plantas y su utilización en todos los ámbitos de la vida (20).  Composición química Definición Conceptual: Es el estudio de los compuestos químicos presentes en las plantas a partir de la identificación de los grupos químicos específicos para cada molécula bioactiva (21). Definición Operacional: Consiste en la obtención de extractos de plantas con solventes apropiados, posterior a la extracción, se llevan a cabo mediante reacciones de coloración los resultados son los compuestos presentes que pueden ser muy diversos, se agrupan en alcaloides, carbohidratos, glucósidos, saponinas, flavonoides, esteroles, fenoles, taninos, cumarinas, diterpenos, proteínas y quinonas, entre otros (21).  Actividad farmacológica Definición Conceptual: Son efectos benéficos o adversos de una droga sobre la materia viva, cuando una droga es una mezcla química compleja, esta actividad es ejercida por los principios activos (8). Definición Operacional: En los extractos metanólicos de hojas y cortezas del Alnus glutinosa L. tienen una notable actividad anticancerígena, que es una de la actividad farmacológica más notable e importante Más allá de eso, también muestran actividades antioxidantes, antiinflamatorias, antimicrobianas, antivirales, etc (8). 7 2.3 Técnicas e instrumentos de recolección de datos Técnica de recolección de datos: La técnica que se utilizó durante la recolección de datos será la revisión crítica de artículos científicos originales y revisiones como trabajos de tesis realizados en universidades peruanas. Instrumentos de recolección de datos: Algoritmo de búsqueda de información (Ver anexo A) 2.4 Plan de recolección de datos En la presente revisión se abordó el siguiente proceso: 1. Planteamiento de la pregunta de revisión: Se planteó las preguntas específicas de acuerdo con cada variable definida. 2. Criterios de inclusión y exclusión: A partir de cada variable se establecieron los siguientes criterios de inclusión y exclusión según el análisis PICO. 3. Búsqueda de la literatura: Se realizó una búsqueda exhaustiva de la literatura científica publicada en los últimos 60 años; para ello se adquirió información en las bases de datos y en los motores de búsqueda de Scielo, PubMed, ScienceDirect, EBSCOhost, Google Scholar con las siguientes palabras claves: “Alnus Glutinosa”, “phytochemical composition”, “ethnobotanical”, “pharmacological activity” y no se aplicarán restricciones por idioma. 4. Evaluación de la calidad, heterogeneidad y síntesis de la información. Una vez seleccionados los estudios se procedió de la siguiente manera: 8 I. Se extrajeron los datos necesarios para resumir los estudios incluidos. II. Se evaluaron los sesgos de cada estudio pudiendo identificar la calidad de la evidencia disponible. III. Se construyó las tablas y redactó el texto que sinteticen la evidencia. 5. Interpretación de los resultados: Se discutió entre los resultados que se encontraron: Lo que mayoritariamente se identificó, casos extraordinarios, características llamativas a destacar de algún estudio, etc. Las conclusiones se relacionaron con los objetivos del estudio, evitando afirmaciones no respaldadas suficientemente por los datos disponibles. 2.5 Métodos de análisis estadísticos No aplica. 2.6 Aspectos éticos No aplica. 9 III. RESULTADO En la búsqueda realizada en las bases de datos descritas anteriormente, con el término Alnus glutinosa L. luego de eliminar los resultados repetidos y ordenar por relevancia se obtuvieron 11 artículos referentes a estudios etnobotanicos, 21 artículos sobre componentes fitoquímicos y 13 artículos sobre actividad farmacológica, dando un total de 45 artículos sobre la especie Alnus glutinosa L. reportados entre el año 1977 al 2019. Las investigaciones relevantes acerca de Alnus glutinosa L. se describen en la Tabla 1, 2 y 3. 10 Tabla 1. Base de extracción de datos relacionada con las características etnobotánicas de Alnus glutinosa L. Nº Procedencia Población Recolección de Cultivo Parte de la Uso Referencia datos planta Utilizado como 1 Turquía Provincia de Encuesta Cultivo Corteza tinte de color (22) kirklareli negro. 2 Túnez, Italia Norte y Centro Descriptiva Cultivo Flora Antiulceroso y (23) de Túnez y antiinflamatorio Centro y Sur de Italia 3 Albania Alpinas en Entrevista y Silvestre Corteza Antirreumático (24) Kosovo encuesta hojas desinfectante de herida 4 Irán Región Semnan Encuesta Cultivo Hoja Fiebre escasa, (25) refrescante, antiséptico 5 India India Experimental Silvestre Hoja Antimicrobiano (26) 11 Nº Procedencia Población Recolección de Cultivo Parte de la Uso Referencia datos planta Región Externamente, 6 Serbia montañosa de Encuesta Silvestre Ladrar para la (27) Montenegro inflamación de Prokletije la boca y la faringe Inflamación y 7 Italia Provincia de La Encuesta Cultivo Hoja dolor de (28) Spezia, Liguria estomago 8 Turquía Ciudad de Encuesta Silvestre Hoja y Enfermedades (29) Trabzon rama de la piel. 9 Turquía Anatolia Descriptiva Cultivo Hoja Dolor de (30) garganta 10 España Comunidad de Descriptiva Silvestre Arbusto Usado en (31) Asturias ebanistería Ogliastra 11 Italia Centro-Este de Entrevista y Cultivo Corteza y Antiinflamatorio, (32) Cerdeña encuesta hoja cataplasma NOTA: Los datos en negro son aquellos que estan directamente presentados en el texto o tablas del estudio. Los datos en rojo son aquellos que se pueden deducir de los estudios, pero no directamente presentados por los autores en el texto publicado. 12 Tabla 2. Base de extracción de datos relacionada a los componentes fitoquímicos aislados de Alnus glutinosa L. Compuestos Parte de la N° Procedencia Clase Químicos planta Referencia 1 Reino Unido Hormonas Citoquininas Nódulos (33) Radiculares Brotes 2 Alemania Metabolitos Flavonoides jóvenes de (34) Secundarios Glicósido Alnus glutinosa L. 3 Reino Unido Hormonas Citoquininas Hojas (35) 4 Alemania Metabolito Oregonina Corteza (36) Oregonina 5 Reino Unido Metabolito Hirsutanonol Semilla (37) Flavona (Genkwanina) Oregonina Hirsutanonol Semillas (38) 6 Reino Unido Metabolito (Diarilheptanoides) secas y Secundarios Genkwanina molidas (Flavonoide) Polifenol 7 Timisoara - Metabolitos Flavonoides Yemas (39) Rumania Secundarios Ácidos fenólicos o Foliares Ácidos fenolcarboxílicos 8 Hungría Triterpenoide Betulina Corteza (40) Polifenol Glutinoína Cono seco o (41) 9 Rusia Elagitanino Pedunculagina triturado Praecoxina D 13 Parte N° Procedencia Clase Compuestos Químicos de la Referencia planta Betulina Triterpenoide Ácido betulínico Corteza (42) 10 Hungría Lupeol seca Fitoesteroles β-sitosterol Platyphylloside Rubranósido A Rubranósido B 11 Serbia Metabolitos Corteza (43) Secundarios Hirsutenona Hirsutanonol-5-O-β-D- Glucopiranósido Platilonol-5-O-β-D- xilopiranósido Acerosido VII Alnuside A Alnuside B 1 , 7-bis- (3,4-dihidroxifenil) -5- hidroxi-heptano-3-O-β-D- xilopiranósido (5S) -1- (4-hidroxifenil) -7- (3,4 - dihidroxifenil) -5-O-β-D- glucopiranosil-heptan-3-ona (5S) -1,7-bis- (3,4-dihidroxifenil) -5-O-β-D- [6- (3,4- dimetoxicinamoilglucopiranosil)] - heptan-3-ona 14 N° Procedencia Clase Compuestos Parte de Referencia Químicos la planta 12 Rusia - Metabolitos Fenoles Hojas (44) Polonia Secundarios Ácido elágico Hiperósido 13 España Diarilheptanoide Hirsutanona Hojas (45) 14 Serbia Metabolitos Diarilheptanoides Corteza (46) Secundarios 15 Bosnia Metabolitos Fenólicos Hojas (47) Herzegovina Secundarios Flavonoides Corteza 16 Bolu- Metabolitos Ácido shikímico Hojas (48) Sakarya Secundarios (Turquía) Hirsutanonol-5- O - β - d –glucopiranosido Rubranoside A 17 Serbia Metabolitos Oregonin Corteza (49) Secundarios Platyphylloside Alnuside A Hirsutanonol Polifenoles Cono (Elagitanino) 15 N° Procedencia Clase Compuestos Parte de Referencia Químicos la planta 18 Serbia Metabolitos Diarilheptanoides Corteza (50) Secundarios Hirsutanonol Proantocianidinas 19 Rusia Metabolitos Flavonoides Corteza (17) Compuestos Fenólicos Diarilheptanoides Corteza 20 China Metabolitos (8) Secundarios Polifenoles Cono (Elagitanino) Hirsutanonol Oregonina Genkwanin Varias (51) 21 India Metabolitos partes de Rododendrina {3- (4- la planta hidroxifenil) -l- metilpropil-β-D- glucopiranósido} Ácido glutínico (ácido 2,3-pentadienodioico) 16 Tabla 3. Base de extracción de datos relacionada con la actividad farmacológica de Alnus glutinosa L. Actividad Efecto N° Origen Estudio Dosis Farmacológica Farmacológico Referencia 1 Bosnia Experimental 15 - 30 Actividad inhibidor sobre (9) Central μg/mL Antimicrobiana el E. coli presion 2 Bolu - Experimental 0.125- Actividad Efecto (18) Sakarya 0.25 Antimicrobiana Antibacteriano mg/mL 10.0– Actividad Efecto sobre la (12) 3 España Experimental 50.0 Antioxidantes producción de la μg/mL Procesos citocina TNF Antiinflamatorio Actividad 4 Valonia Experimental 50 Actividad inhibidora del (52) μg/mL Anticancerigena crecimiento contra las líneas celulares de cáncer 5 Serbia Experimental 50 Actividad Efecto inhibidor (16) μg/mL Anticancerigena sobre ambas líneas celulares 6 Turquia Experimental 0,5 g / Actividad Acelera la (53) kg Cicatrizante regeneración de la piel Efecto (14) 7 Serbia Experimental 50 µg / Actividad antiproliferativo mL Antimicrobiana sobre fibroblastos de pulmón humano normal. 8 Serbia Experimental 45 µg Actividad Inhiben las (54) / mL Anticancerigena células cancerigenas 17 Actividad Efecto N° Origen Estudio Dosis Farmacológica Farmacológico Referencia Actividad antibacteriana (55) 9 Serbia Experimental ___ Actividad de Antimicrobiana diarilheptanoide contra Bacterias Gram- negativo Eliminación de 80 Actividad radicales 2,2- µg/mL Antioxidante difenil-1- 10 Bolu- Experimental picrilhidrazilo (7) Sakarya (100 - 200 Antiinflamatorio Inhibió la mg/kg) inducción de la inflamación 1 % Cicatrizante Cicatrización de las heridas. Actividad 11 Francia Experimental 125 Actividad antimicrobiana (15) g/L Antimicrobiana contra un amplio espectro de patógenos humanos. Agente protector para 12 Serbia Experimental 50μg Actividad células en Anticancerigena división no (56) cancerosas durante la quimioterapia. Efecto antibacteriano 13 Francia Experimental 5 mg / Actividad contra todas las mL Antimicrobiana especies (57) bacterianas, la actividad más potente fue contra E. coli 18 IV. Discusión 4.1 Discusión Características Etnobotánicas Alnus glutinosa L. es una especie que pertenece a la familia Betulacea, esta planta se encuentra presente en toda Europa como también se ubica en el medio oriente, y en el norte y sur de África y norte de Turquía. Por lo tanto un estudio indica lo importante que es documentar no solo las plantas medicinales sino también las plantas comestibles, o las plantas utilizadas para forraje, combustible y los diferentes usosque tiene la planta, de acuerdo a los resultados obtenidos Alnus glutinosa L. es utilizado como tinte que es obteniendo de la parte de la corteza de la planta (22). Con respectos a los estudios etnobotánicos cabe mencionar que es uno de los métodos habituales que se emplean para elegir la planta para el estudio farmacológico, ya que esta especie muestra una convergencia considerable en unos de los usos terapéuticos perteneciente de la flora italiana y tunecina, que son utilizadas con diferente propósito, en este caso el Alnus glutinosa L. se utiliza como remedio antiulceroso en Túnez, y en Italia se usa como antiinflamatorio (23).También en un estudio se realizaron entrevista y cuestionarios de lo cual la especie Alnus glutinosa L. son utilizadas como uso medicinal siendo la corteza la parte más usada de la planta como antirreumático y en la hoja como desinfectante de heridas (24). También se reportó que la especie Alnus glutinosa L. es usado como remedio tradicional, la utilización de las hojas como antiséptico (25) Asimismo, esta especie son antimicrobianos que tienen un enorme potencial terapéutico son eficaces en el tratamiento de enfermedades infecciosas (26). 19 Se determinó mediante un estudio que el uso de Alnus glutinosa L. en la medicina tradicional son disponibles en poblaciones que hacen uso terapéutico para la inflamación de la boca y faringe (27). La mayoría de las especies registrados son bien conocidas en Italia en flora medicinal, se encontró es este estudio las hojas de Alnus glutinosa L. que utilizan tópicamente mezcladas con aceite contra dolores de estómago especialmente en niños (28). Además se realizó un estudio en Turquía, donde se recopiló información sobre el uso de Alnus glutinosa L. para la cicatrización de heridas analgésico (30). De igual modo un estudio recopilo información de la especie de alnus glutinosa L. tiene un efecto antiinflamatorio en el trastorno relacionado con el sistema musculoesquelético (32). Sin embargo algunas especies leñosas de la región se utilizan para hacer herramienta ramas y brotes de Alnus glutinosa L. se utilizan para hacer cesta conocidas localmente, y sus hojas como tratamiento medicina para enfermedades de la piel (29). Dicho lo anterior mediante un estudio en todo el norte de España el calzado de madera se elaboraba artesanalmente y se utilizaban unas cuantas especies arbóreas para hacer madreñas o zuecos. Sin embargo, en Asturias las maderas más usadas para la fabricación de madreñas son las de abedul, aliso, Alnus glutinosa L. (31). 20 Componentes Fitoquímicos Las investigaciones sobre el género Alnus reportan una serie de clases de compuestos activos; como diarilheptanoides, polifenoles, flavonoides, terpenoides y esteroides. Sin embargo los diarilheptanoides son considerados como los compuestos bioactivos primarios de Alnus debido a sus actividades fisiológicas, pero principalmente por sus actividades anticancerígenas y antioxidantes (8). Estudios fitoquimicos realizados en la corteza de Alnus glutinosa L. revelo que esta especie contiene diarilheptanoides: Platyphylloside (Fig. 1), Rubranósido A (Fig. 1), Rubranósido B, Hirsutenona, Hirsutanonol-5- O-β-D-Glucopiranósido (Fig. 1), Platilonol-5-O-β-D-xilopiranósido, Acerosido VII, Alnuside A (Fig. 1), Alnuside B, 1,7-bis-(3,4-dihidroxifenil) -5-hidroxi-heptano-3-O-β-D-xilopiranósido, (5S) -1- (4-hidroxifenil) -7- (3,4 -dihidroxifenil) -5-O-β-D-glucopiranosil-heptan-3-ona, (5S) -1,7-bis- (3,4-dihidroxifenil) -5-O-β-D- [6-(3,4-dimetoxicinamoilglucopiranosil)]- heptan-3-ona además la mayoría de los diarilheptanoides ejerció un efecto pronunciado en la disminución del daño de ADN en los linfocitos humanos (43). Así mismo mediante métodos cromatográficos se identificó triterpenoides: betulina, ácido betulinico, lupeol y Fitoesteroles: β–sitosterol (42). Por otra parte un estudio realizado en las semillas de Alnus glutinosa L. se identificó derivados diarilheptanoides, oregonina (Fig. 1), compuestos hirsutanonol (Fig. 1) y una flavona, genkwanin. Sin embargo, la oregonina también se encontró previamente en las cortezas de Alnus glutinosa L. (36) (37). En otro estudio, se informó que los conos de Alnus glutinosa L. contienen elagitanino, glutinoína, junto con pedunculagina previamente identificados y praecoxina D, que se aislaron de un extracto acuoso de etanol (41). 21 Figura 1. Estructuras químicas de la especie Alnus glutinosa L.(49). Mediante cromatografía química y métodos enzimáticos se identificó cinco citoquininas en los nódulos radiculares en donde la citoquinina fue la mayor parte que estuvo representado por los glucósidos (33). Por otro lado se realizó un análisis cuantitativo de extractos de metanol preparados a partir de hojas de Alnus glutinosa L. lo cual se llevó a cabo mediante análisis cromatográficos de líquidos de alta resolución en donde se determinó contenido de ácido shikímico (Fig. 2) (48). Figura 2. Ácido Shikímico (48). 22 No obstante un estudio reveló un alto contenido total de flavonoides, además se identificó contenido fenólico máximo en toda la corteza como también reveló la máxima actividad de eliminación de radicales dando una alta eficacia de antioxidantes (17). Así mismo mediante extractos de hojas de Alnus glutinosa L. se identificó contenido fenólico siendo una mayor fuente de antioxidantes y puede ser recomendada como ingrediente de medicamentos para enfermedades dependientes de radicales libres (44). Actividad Farmacológica Actividad Antimicrobiana Un estudio mediante fraccionamiento guiado por bioactividad en la corteza de Alnus glutinosa L. revelaron una fuerte actividad antimicrobiana contra un amplio espectro de patógenos humanos siendo la oregonina como agente antimicrobiano (15). Por otro lado un estudio confirma que las cortezas de los alisos negros Alnus glutinosa L. son una rica fuente de fitoquímicos con una amplia gama de actividades biológicas que podrían explotarse aún más como agentes naturales contra las contaminaciones e infecciones bacterianas (14). Asimismo mediante cultivos de patógenos se determinó que el extracto de metanol de la semilla de Alnus glutinosa L. tiene efecto antibacteriano contra 8 especies bacterianas, incluido las infecciones por estafilococo aureus resistente a la meticiclina (MRSA) y la actividad más potente fue contra E. col. (57). Actividad Antiinflamatoria Mediante un estudio fitoquímico de la corteza y hoja de Alnus glutinosa L., se obtuvo un compuesto citoquina así mismo se realizó un ensayo de proliferación en la línea celular que mostró que el extracto no afectó significativamente la viabilidad celular sin embargo los compuestos son una estrategia exitosa en la reducción de los procesos inflamatorios y en 23 diferentes enfermedades directamente relacionadas con la acción de esta citoquina (12). Actividad Anticancerigena Mediante un estudio de 46 extractos se realizó una actividad in vitro inhibidora del crecimiento contra las líneas celulares de cáncer de colon, cáncer de próstata PC3 y glioblastoma U373 de las cuales solo 8 plantas entre ellas Alnus glutinosa L., mostró por primera vez un potente in vitro actividad inhibidora del crecimiento contra las líneas celulares y podrían convertirse en fuentes fácilmente asequibles de posibles nuevos agentes anticancerosos (52). Actividad Antioxidante Se determinó que el extracto de la corteza del tallo de Alnus glutinosa L. posee una capacidad de captación de radicales y es capaz de proteger a las células del estrés oxidativo inducido. Por lo tanto esta actividad se debe probablemente a los compuestos flavonoides, cuya eficacia tiene como agente eliminador libre (12). Actividad Cicatrizante Un estudio determinó la actividad curativa de heridas de una pomada de harina de aliso negro (Alnus glutinosa L.), en el modelo de una herida plana cortada en piel de espesor total en ratas dando como resultado una acelerada regeneración de piel de 3 – 4 días e intensifica los procesos reparadores de la cubierta cutánea (53). Así mismo se demostró que el extracto metanolico de Alnus glutinosa L. tuvo importantes efectos antioxidantes, antiinflamatorios y de cicatrización de heridas en comparación a los otros taxones de Alnus y se encontró que el principal compuesto responsable de este efecto es ácido shikímico siendo Alnus glutinosa L. el taxón que contiene la mayor cantidad de ácido shikímico (7). 24 4.2 Conclusiones  Se encontraron un total de 45 artículos en diferentes bases de datos referentes a las características etnobotánicas, compuestos fitoquímicos y actividad farmacológica lo cual toda esta información sea sintetizado y resumido para facilitar la comprensión de toda la información disponible de Alnus glutinosa (L.) Gaertn.  Así mismo se resumió los componentes fitoquímicos de la especie Alnus glutinosa (L.) Gaertn con la finalidad de dar a conocer el alto potencial de los principales metabolitos secundarios, ya que dichos compuestos químicos se correlacionan con actividades biológicas.  Las actividades farmacológicas que presenta la especie Alnus glutinosa (L.) Gaertn son: actividad antimicrobiana, actividad antinflamatoria, actividad anticancerígena, actividad antioxidante y cicatrizante sin embargo posee pocos estudios esto hace necesario realizar mayores investigaciones sobre esta especie.  Por lo tanto la especie Alnus glutinosa (L.) Gaertn está muy extendido en distintas regiones y países de Europa, siendo una especie que es utilizado como medicina popular ya que las distintas partes de la planta como hoja, corteza, tallo, rizomas y flor presentan importantes actividades farmacológicas lo cual es usado para tratar la hinchazón, la inflamación, el reumatismo así también como alterante, astringente, catártico, febrífugo, tónico y es útil en las inflamaciones de la boca y la garganta. 25 4.3 Recomendaciones  Profundizar los estudios fitoquímicos de la especie Alnus glutinosa (L.) Gaertn siendo una especie rica en diarilheptanoides se deben realizar mayores estudios mediante técnicas que identifiquen los metabolitos presentes e identificar la estructura química de dichos compuestos responsables de la actividad biológica.  Se recomienda realizar más investigaciones ya que la planta Alnus glutinosa L. presenta metabolitos secundarios lo cual tiene potentes actividades biológicas y siendo la más resaltada la actividad anticancerígena.  Siendo una especie rica en fenoles, polifenoles y Diarilheptanoides pueden ser usadas para elaborar fármacos a base de Alnus glutinosa L.  Se debería realizar estudios de toxicidad de Alnus glutinosa L. ya que es usado tradicionalmente como una planta medicinal. 26 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Organización Panamericana de la Salud. Situación de las plantas medicinales en el Perú. Informe de reunión grupo técnico de expertos en plantas medicinales. [Internet]. 19 de Marzo del 2018. [Citado el 8 de Agosto de 2020]. 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Variables Definición Conceptual Definición Operacional Dimensión Indicadores Estudia e interpreta la Se caracteriza por la dedicación Distribución geográfica Internacional historia de las plantas en a la recuperación y estudio Etnobotánica las 5 sociedades antiguas y sobre las propiedades de las Clasificación botánica Género, especies y variedades actuales (20). plantas y su utilización en todos Para tratamiento de reumatismo, cáncer los ámbitos de la vida (20). de útero, hemorroides, abscesos dentales, Usos medicinales inflamación de las uñas, varias enfermedades de la piel, eccema, prurigo y también para curación de heridas (7). Es el estudio de los Son los compuestos presentes compuestos químicos que pueden ser muy diversos, Cualitativa Clase química Composición presentes en las plantas a se agrupan en alcaloides, fitoquímica partir de la identificación de saponinas, flavonoides, los grupos químicos (21). cumarinas, diterpenos y Cuantitativa Clase química y compuestos aislados quinonas, entre otros (21). Son usadas para combatir las infecciones Antibacteriana causadas por bacterias. Es una de la actividad Reduce los signos y síntomas de la Actividad Son efectos benéficos o farmacológica más notable e Antiinflamatoria inflamación. farmacológica adversos de una droga importante, también muestran Reducen la frecuencia o tasa de tumores sobre la materia viva (8). actividades antioxidantes, Anticancerígena espontáneos o inducidos antiinflamatorias, antimicrobianas, antivirales, etc Antioxidante Eliminación de radicales libres. (8). Cicatrizante Acelera la cicatrización. 36