FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA Thymus vulgaris L.: REVISIÓN DE UNA LAMINACEAE DE INTERÉS CIENTÍFICO TRABAJO DE INVESTIGACION PARA OPTAR EL GRADO DE BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUIMICA AUTOR: SÁNCHEZ SÁNCHEZ, JHOLISSA THANNIA YÁÑEZ GAMARRA, CINTHYA ASESOR: MSc. VELARDE APAZA LESLIE DIANA LIMA – PERÚ 2020 DEDICATORIA Este trabajo está dedicado a mis padres quienes han sido mi motivación, mi apoyo incondicional, a Dios por acompañarme en mi camino, ser mi fuente de lucha constante en las adversidades de la vida y por darme la fortaleza de seguir adelante día a día. A la universidad María Auxiliadora por permitirme la realización de este trabajo de investigación y confiar en mi persona. ii AGRADECIMIENTO Damos en primer lugar las gracias infinitas a Dios por iluminarnos cada día en ser mejores personas, a nuestros padres por estar con nosotras en cada paso que damos y ser nuestro soporte durante la formación profesional por ellos y para ellos es que somos lo que somos. A nuestros familiares, por brindarnos su apoyo y ánimo en todo momento; a nuestras amistades, por ser nuestra fuente de ánimo durante el proyecto. Nuestro sincero agradecimiento a la M. Sc. Velarde Apaza Leslie Diana por su asesoría durante el transcurso de la realización de este proyecto, por su apoyo, paciencia, y confianza en el desarrollo su capacidad para guiar nuestras ideas ya que de ellas logramos mejorar nuestras capacidades. A la Universidad María Auxiliadora por ser nuestra casa de estudios y permitirnos mejorar como estudiantes brindándonos apoyo profesional. ÍNDICE GENERAL iii CARATULA ....................................................................................................... i DEDICATORIA ....................................................¡Error! Marcador no definido.ii AGRADECIMIENTO ....................................................................................... iii ÍNDICE GENERAL .......................................................................................... iv ÍNDICE DE TABLAS ........................................................................................ v ÍNDICE DE ANEXOS ....................................................................................... vi RESUMEN ..................................................................................................... vii ABSTRAC ..................................................................................................... viii I. INTRODUCCIÓN ........................................................................................... 1 II. MATERIALES Y METODOS ...........................¡Error! Marcador no definido.4 III. RESULTADOS ............................................................................................ 8 V. DISCUSIÓN ................................................................................................ 16 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS .............................................................. 20 ÍNDICE DE TABLAS iv Tabla 1: Base de extracción de datos relacionados a la actividad farmacológica de Thymus vulgaris L. ............................................................... 9 Tabla 2: Base de extracción de datos relacionados a la composición fitoquímica aislados de Thymus vulgaris L. .................................................... 12 Tabla 3. Base de extracción de datos relacionada a las características etnobotánicas de Thymus vulgaris L. ............................................................. 14 v INDICE DE ANEXOS Anexo A. Operacionalización de la variable .................................................. 31 Anexo B. Instrumentos de recolección de datos ........................................... 32 RESUMEN vi Objetivo: El presente trabajo tiene como objetivo legitimar información sobre Thymus vulgaris L. mediante estudios fitoquímicos, farmacológicos y etnobotánicas. Material y método: Esta investigación es de enfoque cualitativo en cuanto al diseño es de carácter no experimental descriptiva. Se basó en una revisión sistemática exhaustiva vía web sobre Thymus Vulgaris L.: una Laminaceae de interés científico la cual se llevó a cabo en agosto hasta octubre del 2020. Las bases de datos buscadas fueron Scielo, Scholar google, PubMed y Tripdatabase la recopilación se basó en bibliografías con respecto a la actividad farmacológica, componentes fitoquímicos, y estudios etnobotánicas sus usos de la planta en artículos extranjeros como en nacionales. Resultados: La búsqueda realizada en la base de datos Scholar google, PubMed, Scielo y Tripdatabase con el término “Thymus vulgaris”, “actividad farmacológica”, “composición fitoquímico” y “características etnobotánicas” en el cual se encontró artículos científicos reportados, de1980 al 2020. En los cuales se consiguió mayor número de artículos en Scholar google 270, PubMed 240, Scielo 86 y Tripdatabase 19 respectivamente. Los resultados que se repiten fueron omitidos para luego ser ordenados de acuerdo a la informacion encontrada se adquirieron un total de 58 artículos parte del estudio. Conclusiones: los diferentes estudios de Thymus Vulgaris L. presenta una clara utilidad medicinal en la industria farmacéutica demostrando tener propiedades farmacológicas para alcanzar las necesidades científicas actuales. Palabras clave: “Thymus vulgaris L.” “tomillo” “Lamiaceae”, "actividad farmacológica", “composición fitoquímico”, “etnobotánica”. ABSTRACT vii Objective: The present work aims to legitimize information on Thymus vulgaris L. through phytochemical, pharmacological and ethnobotanical studies. Material and method: This research has a qualitative approach as far as the design is of a descriptive non-experimental nature. It was based on an exhaustive systematic review via the web on Thymus Vulgaris L.: a Laminaceae of scientific interest, which was carried out from August to October 2020. The databases searched were Scielo, Scholar google, PubMed and Tripdatabase, the compilation was based on bibliographies regarding pharmacological activity, phytochemical components, and ethnobotanical studies its uses of the plant in foreign and national articles. Results: The search carried out in the Scholar google, PubMed, Scielo and Tripdatabase databases with the term "Thymus vulgaris", "pharmacological activity", "phytochemical composition" and "ethnobotanical characteristics" in which reported scientific articles from 1980 were found. to 2020. In which the highest number of articles was obtained in Scholar google 270, PubMed 240, Scielo 86 and Tripdatabase 19 respectively. The results that are repeated were omitted and then ordered according to the information found, a total of 58 articles were acquired from the study. Conclusions: the different studies of Thymus Vulgaris L. present a clear medicinal utility in the pharmaceutical industry, proving to have pharmacological properties to meet current scientific needs. Keywords: "Thymus vulgaris L." "Thyme" "Lamiaceae", "pharmacological activity", "phytochemical composition", "ethnobotanical". viii I. INTRODUCCIÓN A nivel mundial se ha ido complicando el constante crecimiento de diversas enfermedades respiratorias una de las principales causas de mortalidad que afecta a millones de personas al año (1). Según el informe del Foro de Sociedades Internacionales de Enfermedades Respiratorias (FIRS) los responsables de una enorme carga para la sociedad son EPOC, asma, infecciones respiratorias agudas, TB, y cáncer de pulmón (2). La resistencia a los antibióticos más utilizados conlleva a que se desarrollen una investigación con plantas medicinales que son requeridas para su tratamiento, las especies más usadas son de la familia Asteraceae (16,67%), seguido por Lamiaceae (8,89%) y Fabaceae (5,56%), plantas que se encuentran en la farmacopea respiratoria del Perú, por sus propiedades medicinales (3). Están involucrados un gran número de virus en el resfriado común (101 serotipos de rinovirus conocidos). Para el tratamiento del resfriado común no deben utilizarse antibióticos en primera fase ya que no previene complicaciones bacterianas. A pesar de ello, el 30% es tratado con antibióticos (4). En vista de las complicaciones anteriores de las enfermedades respiratorias, y la mortalidad tanto en países desarrollados como en desarrollo es necesario desarrollar enfoques más novedosos con mayor eficiencia para que la intensidad de la enfermedad pueda ser rechazado. En este sentido, existe un interés científico en una recopilación de datos sobre el Thymus vulgaris L. como tratamiento para enfermedades respiratorias. La familia Lamiaceae, atribuye el nombre tomillo a diversas plantas con un aroma de especies en común, el género Thymus consta de aproximadamente 220 especies distribuidas por Europa y Asia en los cuales se destacan Thymus vulgaris L, Thymus zygis L, T. mastichina Mill. y T. serpylloides Bory presenta propiedades antibacterianas, antifúngicas, antivirales, antiprotozoarias y antihelmínticas in vitro, su aceite esencial, extracto acuoso, metanólico, hidroalcohólicos, clorofórmico, etc. (5). 1 Thymus vulgaris L o Tomillo, se describe con una altura entre 10 y 40 cm; tallos leñosos torcidas, ramificadas y grisáceos; hojas verde pequeñas o elípticas, de hasta de 15mm de largo; flores diminutas de color lila o blanco. Su composición química de aceite esencial contiene fenoles monoterpénicos como timol (40%), p- cimeno (15-50%), alcanfor (11-16%), carvacrol (2,5-14,6%), linalol (4%), 1,8- cineol (3%), terpineno (1-5%) (6). Presenta acción terapéutica como antiséptico de las vías respiratorias y del tracto digestivo, estimulante general, béquica y antitusígena. Además, se aplica para el tratamiento de afecciones respiratorias (rinitis, sinusitis, rinofaringitis, enfisemas, bronquitis, catarros bronquiales, etc.), infecciones de las vías digestiva (estomatitis candidiásicas, enterocolitis) etc. (7). Se han realizado estudios tanto internacionales como nacionales sobre plantas medicinales para tratar enfermedades respiratorias, por ejemplo, Juárez-Pérez, J. et al. (2019) desarrolló un estudio sobre plantas para afecciones respiratorias comercializadas en tres mercados teniendo resultados del 15.3% de vendedores recomendaron el consumo de té de tomillo (Thymus vulgaris L.) para la prevención de las afecciones respiratorias (8). Por otra parte, Saleh Hosseinzadeh (2015) realizó una revisión sobre Thymus Vulgaris L como aplicación de esta planta medicinal siendo utilizada en la industria alimentaria y farmacéutica. Describiendo que el aceite esencial de tomillo ha demostrado que los compuestos tienen propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antibacterianas y antifúngicas también que se utiliza en prácticas médicas desde la antigüedad y modernas como naturales bioactivos (9). De la misma forma Carretero María et, al (2018) describió en su estudio un informe de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), donde se comprobó que la administración de tomillo y raíces de primavera a 1490 niños de 5,7±2,9 años edad, conseguía mejorar la tos durante el día y la noche, dolor al toser, cantidad de esputo y viscosidad del mismo (10). Además, Quispe Diaz (2013) demostró mediante la dosis del extracto acuoso de Thymus vulgaris su actividad espasmogena, reduciendo la frecuencia de contracción parecida a nifedipino y atropina sus principales principios activos fueron timol y carvacrol (11). 2 Para Rojas A. et. al (2015) quienes realizaron una investigación in vitro sobre el aceite esencial del tomillo, en combinación con EDTA contra Cándida albicans formulando una crema los cuales obtuvieron resultados positivos 100 mg/mL inhibió el crecimiento de Cándida albicans con halos de inhibición de 30,33 ± 0,58 mm. La crema con AE 1% produjo halos de inhibición de 13,33 ± 0,58 mm, mientras que la adición de EDTA, timol, carvacrol y citral aumentó el halo hasta 24,33 ± 0,58 mm. Si evidenciar daños tóxicos a la piel de Conejos (12). Por otro lado, en Perú Lagos La Rosa E. (2012) determinó actividad antibacteriana in vitro del aceite esencial de Thymus vulgaris L. “Tomillo” sobre Porphyromonas gingivalis causante de gingivitis siendo eficaz sus componentes químicos (13). Y por último para Ortega (2018) determino el efecto antimicrobiano del “tomillo” y “orégano” frente a la bacteria staphilococcus aureus confirmando su poder inhibitorio ya que los aceites esenciales cumplen en absoluta calidad dentro de los estándares establecidos las concentraciones fueron de 10, 25, 50,75, 100 % el mayor efecto inhibitorio al 100% fue tomillo con 33mm y orégano con 32,5 mm mostrando así propiedades antimicrobianas (14). Este proyecto de investigación a nivel teórico se justifica con el propósito de evaluar y renovar información del Thymus vulgaris L. como un género de plantas medicinales para el tratamiento de enfermedades respiratorias que ya ha sido aprobada para uso medicinal por la Agencia Europea de Medicamentos. Siendo también una de las principales plantas con mayor conocimiento en la población mayor accesibilidad, y menor costo para su consumo. Como justificación práctica las enfermedades respiratorias son uno de los riesgos de mortalidad en el mundo y en el Perú, por lo que es necesario hacer una revisión exhaustiva del Thymus vulgaris L. dando a conocer sus características y principios activos. Y por último la justificación metodológica, se adecua a un método científico, descripción teórica adquiridas mediante búsqueda información vía web en Google Scholar, PubMed, Scielo y tripdatabase, obteniendo diversos artículos y lograr sintetizar la información. El objetivo del presente trabajo es documentar información de Thymus vulgaris L. mediante estudios farmacológicos, fitoquímico y etnobotánicas. 3 II. MATERIALES Y MÉTODOS 2.1 Enfoque y diseño de la investigación El presente trabajo de investigación es de enfoque cualitativo en cuanto al diseño metodológico es de carácter no experimental, descriptiva. Con respecto a las investigaciones no experimentales se basa en categorías, conceptos, variables, y contextos que se dan sin la intervención directa del investigador (15). 2.2 Población, muestra y muestreo En este aspecto se llevó a cabo un estudio sistemático sobre Thymus vulgaris L.: una Laminaceae de interés científico durante el presente año. Es necesario emplear estrategia de búsqueda bibliográfica basada en la web de publicaciones sobre Thymus vulgaris L. en bases de datos como Scielo, Scholar google, PubMed y Tripdatabase. Artículos referentes a etnobotánica, composición fitoquímica y actividad farmacológica tanto extranjeras como nacionales. Criterios de selección Criterios de inclusión Criterios de exclusión Tipos de estudios Estudios originales Artículos de opinión y descriptivos y comunicaciones científicas experimentales Intervención Etnobotánica, composición fitoquímica y Otros estudios actividad farmacológica Acceso Que se tenga acceso al Que no se tenga acceso al documento en completo documento completo en formato digital. formato digital. Población Thymus vulgaris L. Que no pertenezca al Thymus vulgaris L. Periodo temporal De enero del 1980 hasta Estudios publicados antes diciembre del 2020 de enero del 1980 Idioma de publicación Inglés, español. Portugués Idiomas distintos a los mencionados 4 Bases de datos Scielo, Scholar google, Cualquier otra base de PubMed y Tripdatabase datos no relacionada con la temática. 2.3 Variables de investigación Dentro de la revisión sistemática sobre Thymus vulgaris L. se presentará las variables de estudio: · Etnobotánica: de Thymus vulgaris L. Definición conceptual: consiste en la relación a través de los hombres y las plantas. El rol que las plantas cumplen en los grupos humanos, éstas se han usado con fines terapéuticos, místicos y alimenticios. Definición operacional: Artículos que cumplan con los criterios de inclusión y que estén relacionado con propiedades del Thymus vulgaris. · Composición fitoquímico: Thymus vulgaris L. Definición conceptual: son todas las sustancias que se encuentran presentes en las plantas y cantidades en las se encuentran dispuestas. Definición operacional: artículos que cumplan el criterio de inclusión y que estén relacionados con la composición fitoquímica del Thymus vulgaris. · Actividad farmacológica: Thymus vulgaris L. Definición conceptual: son los efectos beneficiosos o adversos de una droga ejercida por principios activos sobre el organismo. Definición operacional: Artículos que cumplan con los criterios de inclusión y actividad farmacológica de Thymus vulgaris L. 2.4 Técnica y recolección de datos 2.4.1 Técnica de recolección de datos La técnica que se utilizó para la recolección de datos será la revisión crítica de artículos primarios. 5 2.4.2 Instrumentos de recolección de datos Con relación al instrumento se hará un algoritmo de búsqueda de información (ver anexo B). 2.5 Plan de recolección de datos La revisión se abordó con los siguientes procesos: 1. Planteamiento de la pregunta de revisión. Se planteó las preguntas específicas de acuerdo con cada variable definida. 2. Criterios de inclusión y exclusión: A partir de cada variable se establecieron los siguientes criterios según análisis PICO que usaremos. Criterios de Criterios de inclusión Criterios de exclusión selección Estudios originales descriptivos y Artículos de opinión y Tipos de estudios experimentales comunicaciones científicas Etnobotánica, composición Intervención fitoquímico y actividad Otros estudios farmacológica Que se tenga acceso al Que no se tenga acceso al Acceso documento en completo formato documento completo en digital. formato digital. Thymus vulgaris L. Que no pertenezca al Thymus Población vulgaris L. Periodo temporal De enero del 1980 hasta Estudios publicados antes de diciembre del 2020 enero del 1980 Idioma de Inglés, español. Idiomas distintos a los publicación mencionados Scholar google, Scielo, PubMed y Cualquier otra base de datos Bases de datos Tripdatabase no relacionada con la temática. 3. Búsqueda de la literatura: Se realizó una búsqueda exhaustiva de la literatura científica publicada en los últimos 20 años; para ello se consultaron las bases de datos mencionadas en los criterios de 6 inclusión. También se ejecutó búsquedas en otros sistemas de información local como revistas científicas, a la biblioteca virtual nacional y particulares empleando como palabras claves: “etnobotánica”, “composición fitoquímica” y “actividad farmacológica” no se aplicarán restricciones por idioma. 4. Evaluación de la calidad, diversidad y síntesis de la información. Una vez seleccionados los estudios se procedió de la siguiente manera: i. Se extrajeron los datos necesarios para resumir los estudios incluidos ii. Se evaluaron los sesgos de cada estudio pudiendo identificar la calidad de la evidencia disponible. iii. Se construyó las tablas y redacto el texto que sinteticen la evidencia. 5. Interpretación de los resultados Se discutió entre los resultados que se encontraron: lo que mayoritariamente se identificó, casos excelentes, características llamativas a destacar de algún estudio, etc. Las conclusiones se redactaron con los objetivos del estudio, evitando afirmaciones no respaldadas suficientemente por los datos disponibles. 2.6 Métodos de análisis estadísticos No aplica 2.7 Aspectos éticos No aplica 7 III. RESULTADOS La búsqueda realizada en la base de datos Scholar google, PubMed, Scielo y Tripdatabase con el término “Thymus vulgaris”, “actividad farmacológica”, “composición fitoquímico” y “características etnobotánicas” en el cual se encontró artículos científicos reportados, de1980 al 2020. En los cuales se consiguió mayor número de artículos en Scholar google 270, PubMed 240, Scielo 86 y Tripdatabase 19 respectivamente. Los resultados que se repiten fueron omitidos para luego ser ordenados de acuerdo a la información encontrada se adquirieron un total de 57 artículos parte del estudio. 8 Tabla 1: Base de extracción de datos relacionados a la actividad farmacológica de Thymus vulgaris L. N0 PROCEDENCIA ESTUDIO DOSIS ACTIVIDAD EFECTO REFERENCIA FARMACOLÓGICA FARMACOLÓGICO 1 Italia Experimental 0.3 mL / mL baja antimicrobiana Listeria monocytogenes (16) 2,5 mL / mL – normal Pueden inhibir 8/16 cepas 2 Alemania Experimental 16,2 mg / L, antiespasmódica Efecto inhibidor sobre (17) 14,47 mg / ml músculo liso-prostaglandina F2a (89%), estimuladores de histamina (73%) y BaCl2 (49% de inhibición) 3 Alemania Experimental (<0,005% o antiespasmódico contracción de la tráquea de (18) > 0,038%) rata inducida por acetilcolina, Ba + + o K + 4 Emiratos Descriptivo (84 μg / ml) antioxidantes Inhibe el crecimiento de S. (19) Árabes Unidos (0.02-0.20%) antibacteriana aureus, E. coli y S. (25-200 mg / kg) antifúngica typhimurium, S. anticonvulsivo typhimurium, S. aureus y S. espasmolíticos pyogenes anticancerígena 5 Alemania Experimental (-37%, max. antiespasmódico Efecto espasmódico (20) (-9%) enriquecido con fenol 6 Irán Experimental 0.02 mg- 6 mg ml1 antiespasmódico Su eficacia espasmódica fue (21) Entrevistas T. vulgaris (6%) anticolinérgico mínima 9 7 Italia Experimental De 0,1 mg / ml, hasta Antibacteriana Acción sobre los canales de (22) un 44% a 10 mg / ml Antiespasmódico calcio de tipo L utilizando Antioxidante íleon, colon y vesícula biliar. 8 Italia Experimental (0.285 mg / mL) a Antimicrobiana Contra E. coli, (23) (2.287 mg / mL) Enterococcus spp., C. albicans 9 Rumania Experimental 80,7 µg · mL − 1 Antiproliferativa inhibición total de Fusarium (24) crecimiento de micelio 10 Italia Experimental Extracto de tomillo Antiespasmódica Es eficaz para inducir un (25) (0,3%)- (1, 12, 24 h) aumento de los niveles de AMPc y Ca 2+ , lo que respalda su uso terapéutico en el tratamiento de la EPOC. 11 Bélgica Experimental Fenol de los extractos Espasmolítica La acción espasmolítico (26) examinados fue muy Antitusiva sobre el músculo liso baja (≤: 0,001%) traqueal, tratamiento de la tos -ferina 12 India Descriptivo mínimo de 0,5% AE, Antitusivos Tratamiento de infecciones (27) que equivale a 5 ml / Antiespasmódicos del tubo cartilaginoso, kg de hierba seca Antibacterianas bronquiales y urinarias. 13 Irán Descriptivo (2488,4 Kg.ha-1) Antiespasmódico hierba cosechada diferentes (28) Evaluación Expectorante métodos de fertilizantes nitrogenados 14 Experimental Tintura de tomillo es Antiespasmolítica hierbas tienden a ser útiles (29) EE. UU de 1 a 3 mL varias Broncoespasmo para tratar y prevenir los 10 veces al día (1 a 3 broncoespasmos asmáticos gotas) agudos 15 Bélgica Experimental 9% de O2 y S% de Antitusiva utilizan habitualmente como (30) CO2, medicamento para la tos 16 Serbia Experimental varía de 0,1 a 0,6% Antimicrobianas destinado a mejorar sus (31) [29, 36, 37] Anticancerogénicas efectos citotóxicos Antioxidante 17 India Descriptivo utilizados por el 10% Antitusivo actividad supresora de la tos (32) de los niños Expectorante 18 Italia Descriptivo (v / p) 0.15% mg/ ml Antimicrobiana quimio taxonomía y la actividad biológica global de (33) la planta o su aceite 19 Brazil Experimental 0.9 g / mL, A.E la Antimicrobiana Efecto en Cándidas sobre (34) concentración 16% cepas de S. aureus y S. mutans 20 México Experimental 5, 10, 20 y Antimicrobiana Evaluó sobre el crecimiento (35) 30 µL de Streptococcus pyogenes, la principal causa de faringoamigdalitis 21 India Experimental 1.3, 1.6, 3.1 Antimicrobiana han demostrado que los A.E (36) 3.9 mg / mL Antibacteriana máximos rendimientos antibacterianos Nota: los valores de concentración detallan entre (mg/ml), (µL microlitro), (%) utilizados en el trabajo de investigación. Los datos subrayados en negro estaban presentados directamente en el texto y en rojo lo que se puede deducir. 11 Tabla 2: Base de extracción de datos relacionados a la composición fitoquímica aislados de Thymus vulgaris L. N0 PROCEDENCIA COMPONENTES COMPONENTES FITOQUÍMICO PARTE DE REFERENCIA AGRUPADOS PLANTA 1 Italia Fenoles monoterpenos Carvacrol, timol y ɣ-terpineno Hojas, tallos (37) 2 Serbia Fenoles monoterpenos Timol y carvacrol Hojas secas (38) 3 Italia Fenoles monoterpenos carvacrol y timol (γ-terpineno a p-cimeno) / Hojas, tallos (39) Quimiotipos no fenólicos (geraniol, α-terpineol, linalol y terpinen-4-ol) 4 Japón, España Lípidos prenool Carnosol, rosmanol, epirosmanol, Hojas secas (40) isorosmanol 5 Polonia Compuesto fenólicos Ácido rosmarínico, Luteolin-7-O-glucósido, Flores frescas (41) Thymol, Eugenol 6 Japón Compuesto fenólicos Timol y carvacrol Hojas (42) 7 Serbia Compuesto fenólicos Cimeno, timol, Hojas, tallos (43) α-Cadinene, β-Caryophyllene, 8 Hungría Compuesto fenólicos p-Cymene, Thymol, β−Pinene, Camphene Flores frescas (44) 9 Pakistán Compuesto fenólicos Timoquinona Flores frescas (45) 10 Perú. Compuesto fenólicos, Timol, Cariofileno, β-cadineno, Hojas, tallos (46) hidrocarburos terpénicos Muurolene Eucalyptol, p-cimeno, γ- terpinene 11 Irán Fenoles monoterpenos Timol y carvacrol Hojas secas (47) 12 Egipto Fenoles monoterpenos p-Cymene, γ-Terpinene, o-Methyl-thymol Hojas (48) 13 Rumania Hidrocarburos terpénicos p-cimeno, γ-terpineno y timol Hojas, tallos (49) 14 Malaysia Compuestos fenólicos zeaxantina, luteína, pigenina, naringenina, Hojas, tallos (50) luteolina y timonina β-Mirceno 12 15 África Mono terpeno fenólico Inalol, mirceno, alcanfor, Hojas secas (51) Hidrocarburos borneol, β-pineno sesquiterpénicos β-cariofileno, p-cimeno, carvacrol, timol 16 Serbia Monoterpeno fenólico p-Cymene, Thymol, Hojas secas (52) Caryophyllene 17 Brasil Monoterpenos timol fenilpropanoide, Hojas y flores (53) paracimeno, linalol 18 Brasil Monoterpenos oxigenados Borneol, α-terpineol, E- cariofileno Hojas secas (54) 19 Brasil Componentes fenólicos timol, p-cimeno, Hojas y flores (55) terpineno, linalol, carvacrol y eucaliptol 20 Francia, Serbia Componentes Linalol, acetato de linalilo, Hojas y flores (56) monoterpenoides geraniol, acetato de geranilo Nota: los componentes químicos encontrados fueron descrita de forma clara, se destaca timol y carvacrol en un alto porcentaje y (ɣ-α-terpinol), (β-cadineno) se encontraron pocas cantidades sobre aceites esenciales. Los datos subrayados en negro estaban presentados directamente en el texto y en rojo lo que se puede deducir. 13 Tabla 3: Base de extracción de datos relacionada a las características etnobotánica de Thymus vulgaris L. N0 Procedencia Familia Estudio Parte de planta Usos potenciales Referencia 1 Irán Lamiaceae Descriptivo Hojas, flores Infusión- medicinales (57) 2 Pakistán Lamiaceae Descriptivo Hojas, tallos, flores Farmacéuticos, alimenticio (58) 3 Estonia Lamiaceae Descriptivo Hojas, tallos, flores Infusiones, bebidas aromáticas, (59) alimenticio, farmacológico 4 Turquía Lamiaceae Informativa etnobotánica Hojas, frutos, flores, Medicinales, infusión, macerado, (60) Asteráceas raíces y semillas. pomada y las semillas se trituran. 5 Argelia Lamiaceae Conocimiento etnomedicinal Las hojas, semillas, Alimento, Remedios herbales, (61) raíces, frutas y flores- infusión, cruda, pasta, Corteza decocción. 6 Turquía, India Lamiaceae Descriptivo Hojas, tallos, flores Medicinales, infusión, (62) Encuesta decocción 7 Turquía. Lamiaceae Informativa etnobotánica Hojas, flores Decocción, medicina (63) terapéutica. 8 Irán Lamiaceae Informativa etnobotánica Hojas, flores Aromática, culinaria, (64) farmacológica, 9 España Lamiaceae Información etnobotánica Hojas, flores Medicinales, farmacéuticos (65) 10 India, Mexico Lamiaceae Información etnobotánica Hojas, flores Medicinales, farmacéuticos (66) 11 Iran Lamiaceae Información etnobotánica Hojas, flores Conocimiento farmacológico y (67) Encuesta etnobotánica- Medicinales, 14 12 Brasil Lamiaceae Información etnobotánica Hojas secas Como condimento, la industria (68) como aromatizante natural de licores 13 Brasil Lamiaceae Descriptivo Semillas, mate y Consumo como condimento y (69) esquejes para la extracción de aceite esencial 14 Mexico Lamiaceae Descriptivo experimental Semillas Aceite esencial, planta (70) aromática y medicinal 15 Mexico Lamiaceae Descriptivo experimental Hojas, semillas Cotizada en la industria (71) alimenticia, farmacéutica, perfumería y cosmética 16 Grecia Lamiaceae Descriptivo experimental Hojas, tallos, flores Aceites esenciales de acción (72) farmacológica Nota: la descripción etnobotánica muestra el uso del Thymus Vulgaris L. para diferentes enfermedades primordialmente respiratorias, desde tiempos antiguos ya usaban como infusión, alimento, industria farmacéutica, etc. Los datos subrayados en negro estaban presentados directamente en el texto y en rojo lo que se puede deducir. 15 IV. DISCUSIÓN 4.1 DISCUSIÓN DE RESULTADOS Actividad farmacológica Actividad antiespasmódica El estudio de plantas medicinales favorece la salud por sus efectos farmacológicos “tomillo” muestra propiedades broncolíticas y secretomotores debido a su actividad sobre β 2 receptores, el estudio demostró que el timol y carvacrol tuvieron resultados positivos como efecto antiespasmódico en íleon y tráquea de rata por sus componentes activos (18). Además, otro estudio realizado por Babaei demostró los efectos del extracto hidroalcohólico de Thymus vulgaris sobre las respuestas contráctiles del íleon aislado de cobaya concluyendo que tiene una acción antiespasmódica al disminuir la dilatación de las contracciones probablemente al afectar las vías anticolinérgicas y serotoninérgicas (21). Actividad antitusiva El Thymus vulgaris L. ha sido utilizado en la Medicina tradicional a modo de tratamiento en enfermedades respiratorias como bronquitis, por su acción secretomotora, expectorante, y antiespasmódica. Un estudio realizado por Engelbertz comprobó que el extracto hidrofílico de Thymus vulgaris L. en combinación con Thymus zygis L tiene efecto antiespasmódico por los flavonoides y fenoles ricos en esta planta (24). Por otro lado, Alexa indica que el aceite esencial de T. vulgaris contiene propiedades fitoquímica como carvacrol (65,9%) y timol (52,6%), p- cimeno (15,3%) siendo un potencial antifúngico in vitro (25). Van Den Broucke describió que el extracto de tomillo se utiliza como remedio antitusivo, el timol y carvacrol en dosis suficientes tienen propiedades relajantes traqueales (26) Actividad antimicrobiana Como se reporta en la literatura el aceite esencial (AE) de T. vulgaris mostro la mayor actividad antimicrobiana frente a E. coli. Enterococcus spp., C. albicans y C. famata (24). Mientras que otro estudio, Nabissi determino que el extracto de tomillo tiene un potencial uso terapéutico en EPOC (25). 16 Figura 1: T. vulgaris hojas frescas (A) y ramas de hojas secas (B) (31). Composición química El Thymus vulgaris L. (Lamiaceae) hierba popular en muchos países del mundo ha evidenciado que tiene alto contenido de timol (45,43%), ɣ-terpineno (23,69%), p-cimeno (36,36%), carvacrol (14.1%) (37). Otros estudios detallo los compuestos predominantes timol (46,2%-67,5%), carvacrol (5,7%-7,3%) y el óxido de cariofileno (1,7% -7,3%) fueron más abundantes (39). El aceite esencial (A.E) de T. vulgaris mostró un alto contenido de monoterpenos oxigenados (56,53%) y bajos contenidos de hidrocarburos monoterpenos (28,69%), hidrocarburos sesquiterpénicos (5,04%) y sesquiterpenos oxigenados (1,84%) aunque el que predominó entre los componentes del aceite esencial fue el timol (51,34%) (40). Las hojas de tomillo mostraron efectos de enzimas metabolizadoras xenobióticos en ratones que fueron alimentados en su dieta con tomillo concluyendo que contiene inductores bifuncionales capaces de inducir enzimas además que el timol y el carvacrol explican los efectos del tomillo según Sasaki (42). Un estudio realizado por Siddique determinó que tanto Nigella sativa como Thymus vulgaris eran la mejor fuente de timoquinona siendo medicamento derivado de plantas usado como quimioterapéutico ya que contiene potentes propiedades antioxidantes y antiproliferativas por un alto contenido de timol (45,43%) y ɣ- terpineno (23,69%) (45). 17 Otro estudio realizado por Borugă, subraya que el aceite esencial de T. vulgaris posee grandes características antimicrobianas que son laboradas en la industria farmacéutica siendo sus principales componentes p-cimeno (8,41%), γ-terpineno (30,90%) y timol (47,59%) evaluadas en 7 bacterias y hongos comunes relacionados con los alimentos mediante el método de difusión por disco (51). Etnobotánica Las plantas aromáticas del género Thymus son muy beneficiosas por su aceite esencial en vista de sus propiedades terapéuticas como antiséptico, antiespasmódico, antimicrobiano, cardíaco, carminativo, diurético y expectorante también para estimular el sistema inmunológico, combatir resfriados, gripe, enfermedades infecciosas y escalofríos (52). Estudios etnobotánicas hicieron una revisión literaria de las plantas descubriendo que las familias más comunes son Asteraceae, Rosaceae, Lamiaceae, Malvaceae y Ericaceaese se utilizan con fines terapéuticos (60). Un estudio etnobotánico en Turquía incluye al T. vulgaris L. una Lamiaceae originaria de las regiones mediterráneas que se utiliza como hierba culinaria contando con una larga historia para diferentes fines medicinales (62). Dentro de la familia Lamiaceae se encuentra el mayor número de plantas medicinales con efectos ansiolíticos y antidepresivos por consiguiente el género Thymus es más utilizado para tratar la ansiedad y depresión las partes utilizadas fueron flor (33%), hoja (29%) (67). Así mismo Donegá, Brasil registro que las partes más usadas del T. vulgaris son las hojas y flores tanto para su consumo como condimento y extracción de aceite esencial sus principales fuentes son: timol, terpineno, cinemus, carvacol y linanol, flavonoides, ácido cafeico y ácido labial, derivados de diferentes partes de la planta (69). Por ultimo un estudio realizado en México mostró que el T. vulgaris en sustancias húmicas (HS) presenta efectos beneficiosos sobre el suelo y crecimiento de las plantas mejorando el crecimiento de raíces, hojas y brotes (70). Desde esta manera se afirma como un punto de vista crítico que la extracción de datos concluyó que la parte más usada de la planta son las hojas y flores, que es administrada como antiespasmódico, antimicrobiano, expectorante, etc. según los resultados obtenidos. 18 V. CONCLUSIONES · Por lo extraído en los diferentes estudios de investigación se pudo recopilar la información entre las bases de datos sobre el Thymus Vulgaris es de extensa información y estudios lo que deja en claro su utilidad medicinal en la industria farmacéutica demostrando tener propiedades farmacológicas para alcanzar las necesidades científicas actuales. · Se ha resumido entre las bases de datos las actividades farmacológicas del Thymus vulgaris L. obteniendo 22 artículos científicos resumidos para facilitar la comprensión de toda la información encontrada: antiespasmódico, antitusivo, antimicrobiano, antifúngico, antioxidante, antiviral, expectorantes, antibroncolíticas, antihelmínticas, carminativas, antiséptico y diuréticas. · Se encontraron 20 artículos en la base de datos sobre la composición química del Thymus vulgaris L. los trabajos científicos fueron resumidos para facilitar la comprensión de toda la información encontrada concluyendo que el timol y carvacrol fueron su máximo resultado. · En su etnobotánica 16 artículos encontrados describen desde la antigüedad el uso medicinal, alimenticio del Thymus vulgaris L. incluso la OMS también ha reconocido la importancia de la medicina tradicional y ha creado estrategias, para el tratamiento etnobotánica de diversas enfermedades entre ellas respiratorias. VI. RECOMENDACIONES · La presentación de los artículos seleccionados invita a un acercamiento, presentando nuevos esquemas, un trabajo de investigación que sea de forma precisa y detallada para que el lector lo pueda entender por lo que se resume en tablas cada una de las variables. · Se recomienda para la extracción de datos en una investigación de revisión sistemática se ordene en tablas la información encontrada en caso se extravíe y no demore realizar el trabajo. 19 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Foro de las Sociedades Respiratorias Internacionales. El impacto global de la Enfermedad Respiratoria-Segunda edición. México, Asociación Latinoamericana de Tórax, © 2017 pg. (8) Disponible en: https://gard-breathefreely.org/wp- content/uploads/2017/11/Firs2017_esp_web.pdf 2. Sociedad Europea de Enfermedades Respiratorias, en nombre del foro de sociedades Internacionales de Enfermedades Respiratorias. Reino Unido. ©2013 pg. 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Operacionalización de la variable Variables Definición Dimensión Indicadores Es una ciencia que estudia la relación entre Distribución geográfica nacional e internacional los hombres y las plantas. El rol que las Etnobotánica plantas cumplen en los grupos humanos, éstas Clasificación botánica género, especies y variedades se han usado con fines terapéuticos, místicos y alimenticios. Usos medicinales diversos Composición fitoquímica Todas las sustancias que estén presentes en Cualitativa Clase química las plantas y en las cantidades que estén. Cuantitativa Clase química y compuestos aislados Expectorante Aumenta la actividad de los ciliosbronquiales Actividad farmacológica Son los efectos benéficos o adversos de una Antiespasmódica Ejerce un efecto relajante del músculodroga sobre el organismo vivo. liso bronquial Antitusígeno limpia las vías respiratorias, inhibe elcrecimiento bacteriano Destruye microorganismos, tales como Antimicrobiana las bacterias o el moho, les impide crecer y causar enfermedad. 30 Anexo B. Instrumentos de recolección de datos ALGORITMO DE LA ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA EN BASES DE DATOS Artículos identificados por títulos y/o resumen para elegibilidad Excluidos al evaluar resúmenes o por estar duplicados Artículos referidos a características etnobotánicas, composición fitoquímica y actividad farmacológica de Thymus vulgaris L. (Laminaceae) Artículos procedentes del seguimiento de referencias bibliográficas Artículos referidos a características etnobotánicas, composición fitoquímica y actividad farmacológica de Thymus vulgaris L. (Laminaceae) Excluidos por no cumplir alguno de los criterios de inclusión Artículos elegibles finalmente y sobre los que se hará la Revisión Sistemática 31 32