FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA EFECTO ANTIINFLAMATORIO DEL GEL A BASE DEL LÁTEX DE Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) SOBRE EL EDEMA SUBPLANTAR INDUCIDO POR CARRAGENINA EN RATAS HOLTZMAN. TESIS PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE QUÍMICO FARMACÉUTICO AUTORES: Bach. ZULEMA RITA, CUEVA OSORIO Bach. ROSA ISABEL, DUEÑAS SANCHEZ Bach. ERLITA, PAUCAR CULQUICONDOR ASESOR: Mg. PABLO ANTONIO LA SERNA LA ROSA LIMA – PERÚ 2020 DEDICATORIA. A nuestros padres por brindarnos los buenos valores e inculcarnos a seguir nuestros sueños, a nosotras mismas por no morir en el intento, fuimos persistentes y no nos rendirnos frente a las adversidades para poder culminar nuestra tesis. ii AGRADECIMIENTO Agradecemos a nuestra alma mater por habernos permitido formarnos en sus aulas, compartiendo anhelos con constancia, dedicación y con esfuerzo alcanzamos nuestros objetivos. Al Mg. QF. Pablo Antonio La Serna La Rosa, Magister en educación con mención en docencia y gestión educativa y asesor de nuestra tesis quien nos brindó su plena confianza para la realización y culminación del presente trabajo, brindándonos las facilidades, orientaciones y mostrando su buena disposición para trabajar en equipo. Al Dr. Carlos Alejandro Bell Cortez, por habernos brindado la oportunidad de recurrir a su capacidad y conocimiento científico, guiando el desarrollo de nuestra tesis. Al Biólogo José Luis R. Pino Gaviño, Jefe del Laboratorio de Reproducción y Biología del Desarrollo de la Facultad de Ciencias Biológicas UNMSM, por la colaboración y ayuda en el presente trabajo. A los miembros del Jurado Evaluador y Calificador por su valioso tiempo y dedicación profesional. iii RESUMEN La presente investigación tuvo como objetivo Determinar el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman. La metodología empleada es experimental, de nivel explicativa. La muestra biológica botánica se obtuvo realizando un corte transversal a la corteza del Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”), recolectando 1 litro del látex en el departamento de Piura, provincia de Ayabaca, distrito de Ayabaca, comunidad de Chocan – Perú, a una altura aproximada de 495 msnm. La nuestra biológica estuvo conformada por 30 ratas hembras, cepa Holtzman con peso promedio de 230 g ± 15 g, en 5 grupos de experimentación aplicándose a cada una 0,3 g de gel. Se utilizó el método de test de actividad antinflamatoria “Edema subplantar por Carragenina” Según Winter et al., 1970; en el cual se utilizó el programa estadístico SPSS 24. Se llegó a los siguientes resultados: que el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) en las 1, 2, 3, 4, 5 y 6 horas a las que fueron expuestas con el gel al 1 %, 3 %, 5 % ; gel diclofenaco 1 % y gel placebo; con referencias al placebo existen diferencias con respecto a las medias, en todos los geles experimentales; asimismo, se concluye que el gel con látex al 3 % en comparación con los de 1 %, y 5 %; gel Diclofenaco 1 % y gel placebo, de acuerdo a las 6 horas a las que fueron expuestas demostró evidenciar diferencias estadísticamente significativas, que lo califica como el que mejor efecto antiinflamatorio exhibió en el experimento realizado. Palabras clave: efecto antiinflamatorio, carragenina, gel a base de látex iv ABSTRACT The objective of this research was to determine the anti-inflammatory effect of the latex- based gel of Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) on carrageenan-induced subplantar edema in Holtzman rats. The methodology used is experimental, explanatory level. The botanical biological sample was obtained by making a cross section through the bark of Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”), collecting 1 liter of the latex in the department of Piura, Ayabaca province, Ayabaca district, Chocan community - Peru, at one approximate height of 495 masl. Our biological group consisted of 30 female rats, Holtzman strain with an average weight of 230 g ± 15 g, in 5 experimental groups, each applying 0,3 g of gel. The test method of anti-inflammatory activity "Subplantar Edema by Carrageenan" was used According to Winter et al., 1970; in which the statistical program SPSS 24 was used. The following results were obtained: that the anti-inflammatory effect of the gel based on the latex Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) at 1, 2, 3, 4, 5 and 6 hours to those who were exposed with the gel at 1 %, 3 %, 5 %; 1% diclofenac gel and placebo gel; With references to the placebo there are differences with respect to the means, in all the experimental gels; likewise, it is concluded that the gel with 3% latex compared to those of 1 %, and 5 %; Diclofenac 1 % gel and placebo gel, according to the 6 hours they were exposed to, showed evidence of statistically significant differences, which qualifies it as the one with the best anti-inflammatory effect exhibited in the experiment carried out. Key words: anti-inflammatory effect, carrageenan, latex-based gel v INDICE DEDICATORIA. .................................................................................................................................... ii AGRADECIMIENTO ...........................................................................................................................iii RESUMEN ............................................................................................................................................. iv ABSTRACT ............................................................................................................................................ v LISTA DE FIGURAS Y TABLAS. ...................................................................................................... vii INTRODUCCIÓN .................................................................................................................................. 1 1. El PROBLEMA DE INVESTIGACION .................................................................................... 2 1.1. Planteamiento del problema .................................................................................... 2 1.2. Formulación del problema ....................................................................................... 3 1.3. Objetivos ................................................................................................................... 4 1.4. Justificación .............................................................................................................. 5 2. MARCO TEÓRICO .................................................................................................................... 6 2.1. Antecedentes ............................................................................................................. 6 2.2. Base teórica ............................................................................................................... 9 2.3. Definición de términos básicos ............................................................................... 17 2.4. Hipótesis .................................................................................................................. 18 3. METODOLOGÍA ...................................................................................................................... 19 3.1. Tipo de investigación .............................................................................................. 19 3.2. Nivel de investigación ............................................................................................. 20 3.3. Diseño de la investigación ....................................................................................... 20 3.4. Área de estudio ....................................................................................................... 21 3.5. Población y muestra: Criterios de inclusión y exclusión ....................................... 21 3.6. Variables y Operacionalización de variables ...........¡Error! Marcador no definido. 3.7. Instrumentos de recolección de datos .................................................................... 23 4. RESULTADO ............................................................................................................................ 29 5. DISCUSIÓN............................................................................................................................... 37 6. CONCLUSIONES ..................................................................................................................... 39 7. RECOMENDACIONES............................................................................................................ 41 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ...................................................................................... 42 ANEXOS .................................................................................................................................... 44 vi LISTA DE FIGURAS. Figura 01: Estructura del diclofenaco sódico Figura 02: Efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en una (01) hora. Figura 03: Efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en dos (02) horas. Figura 04: Efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en tres (03) horas. Figura 05: Efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cuatro (04) horas. Figura 06: Efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cinco (05) horas. Figura 07: Efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en seis (06) horas. Figura 08: Diagrama de diferencias del efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en una (01) hora. Figura 09 Diagrama de diferencias del efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en dos (02) horas. Figura 10: Diagrama de diferencias del efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en tres (03) horas. Figura 11: Diagrama de diferencias del efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1%, 3 %, 5% en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cuatro (04) horas. Figura 12: Diagrama de diferencias del efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cinco (05) horas. Figura 13: Diagrama de diferencias del efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en seis (06) horas. Figura 14: Extracción de látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) Figura 15: Extracción de látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) Figura 16: Pesado del principio activo. Figura 17: Incorporación del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) Figura 18: Final de la preparación del gel de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) Figura 19: Envasado de los geles al 1 %, 3 % y 5 % de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) Figura 20: Grupo control positivo Figura 21: Grupo problema Figura 22: Medición basal de la pata posterior en ratas Holtzman. Figura 23: Aplicación dérmica de carragenina 0,1 mL en la aponeurosis plantar en ratas Holtzman. Figura 24: Tratamiento tópico con gel diclofenaco. Figura 25: Medición durante el tratamiento. Figura 26: Análisis de la marcha fitoquímica del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) vii LISTA DE TABLAS. Tabla 01: Clasificación de los AINES Tabla 02: Clasificación de grupos de ratas, tratamiento y dosis administrada Tabla 03: Preparación del gel con látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) Formulación Tabla 04: Efecto antiinflamatorio del gel a base de látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman - Por horas Tabla 05: Análisis de varianza y su significancia según horas de exposición del antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus Obtusifolia Kunth (“sugo”) Tabla 06: Efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en una (01) hora. Tabla 07: Efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en dos (02) horas. Tabla 08: Efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en tres (03) horas. Tabla 09: Efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cuatro (04) horas. Tabla 10: Efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cinco (05) horas. Tabla 11: Efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en seis (06) horas. Tabla 12: Formato para registrar información respecto a la marcha viii INTRODUCCIÓN La inflamación es un proceso fisiológico muy común que deteriora la salud de las personas; en la búsqueda de encontrar recursos vegetales que tengan este efecto farmacológico, nos encontramos con la planta Ficus obtusifolia Kunth, conocida popularmente como “sugo”, cuyo látex es usado por la población de Piura-Perú, como un agente antiinflamatorio. La práctica ancestral de usar el látex como agente antiinflamatorio, despertó nuestro interés farmacéutico de validar este conocimiento popular, realizando un estudio farmacológico y culminarlo con la formulación de una especialidad farmacéutica que sea estable y perfectamente compatible con el látex. Como sabemos, hoy la tendencia mundial es a regresar a lo natural y la posibilidad que nos brinda el látex, extraído de esta especie vegetal para lograr ese propósito en el tratamiento de la inflamación, es prometedor especialmente para la población con escasos recursos económicos. En tal sentido nos fijamos como objetivo determinar el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman. Otro estudio farmacológico llevado a cabo con esta planta, esta vez con las hojas y frutos, se realizó en Colombia por Quesada Romero LF et al, según el cual se comprobó actividad antiparasitaria contra Toxocara canis y Toxocara catis, y la antimicrobiana, contra Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli y Proteus vulgaris. Por lo expresado, esta planta es una fuente natural de principios activos para tratamientos de procesos inflamatorios, así como agente antiparasitario. 1 1. El PROBLEMA DE INVESTIGACION Planteamiento del problema En la investigación moderna, la búsqueda de principios activos para la fabricación de medicamentos, ocupa un sitial muy importante. Dentro de esta búsqueda uno de los principales problemas de salud asociado a diversos cuadros clínicos, es la inflamación; por ello, el efecto antiinflamatorio y la eficacia de los principios activos para tratarla es uno de los pilares de la farmacología científica actual. Adicionalmente, el disponer de fármacos obtenidos de fuentes naturales se presenta como un reto para asegurar el acceso de la población con escasos recursos económicos. La inflamación es una respuesta de nuestro organismo ante la agresión de fuentes externas como cortes, golpes, infección o por fuentes internas generadas por enfermedades inmunológicas. Aunque sin la inflamación, el proceso de cicatrización no sería posible o las infecciones se diseminarían, su manifestación crónica o no atendida adecuadamente, conlleva a reacciones de hipersensibilidad, artritis reumatoidea, arterioesclerosis y fibrosis pulmonar. Hace unos pocos años, la comunidad mundial (tanto país en vías de desarrollo como desarrollados), vienen retomando y desarrollando el empleo de las plantas medicinales con fines terapéuticos dentro de la catalogada “Revolución verde de la medicina” (1). Las regiones andina y amazónica del Perú tienen prácticas de conservación del conocimiento tradicional y cultural del uso de las plantas medicinales, empleando técnicas como el diálogo de saberes intergeneracionales (2), en este contexto, existen innumerables recursos vegetales que se están estudiando, dentro de esta amplia flora se encuentra el Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”), conocido y usado en el distrito de Ayabaca (Piura) por los pobladores para el tratamiento de sus procesos inflamatorios que le generan dolor por causas diversas. Por todo lo expuesto, la presente investigación busca determinar el efecto antiinflamatoria del gel a base del látex de Ficus obtusifolia kunth (“sugo”) sobre el edema subplantar inducido en Rattus norvergicus var. Holtzman. 2 1.2. Formulación del problema Problema general ¿El gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) presentará efecto antiinflamatorio sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman? Problemas específicos Problema específico 01 ¿Cuál es el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en una (01) hora? Problema específico 02 ¿Cuál es el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en dos (02) horas? Problema específico 03 ¿Cuál es el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en tres (03) horas? Problema específico 04 ¿Cuál es el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cuatro (04) horas? Problema específico 05 ¿Cuál es el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cinco (05) horas? 3 Problema específico 06 ¿Cuál es el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en seis (06) horas.? 1.3. Objetivos Objetivo general Determinar el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman. Objetivos específicos Objetivo específico 01 Determinar el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en una (01) hora. Objetivo específico 02 Determinar el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en dos (02) horas. Objetivo específico 03 Determinar el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en tres (03) horas. Objetivo específico 04 Determinar el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cuatro (04) horas. Objetivo específico 05 4 Determinar el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cinco (05) horas. Objetivo específico 06 Determinar el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en seis (06) horas. 1.4. Justificación Justificación Teórica Esta investigación se realizó con el propósito de brindar un nuevo conocimiento a la población respecto a los beneficios del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) como agente antiinflamatorio; contribuyendo de esta manera, a exaltar el valor terapéutico de los productos naturales por ello se contribuirá de esta manera a que la población aproveche el conocimiento en el uso del látex y su beneficio antiinflamatorio. Justificación práctica. El fácil acceso y la gran disponibilidad de este recurso vegetal, al que se le atribuye efecto antiinflamatorio, va a permitir que la población disponga de un producto natural presentado en forma de gel medicinal. Justificación social Es importante que la población cuente con el conocimiento de productos naturales que ayuden a tratar el proceso inflamatorio. Una alternativa a los medicamentos de elaboración sintética es generar un hábito de consumo del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) en la población y poder mejorar su calidad de vida evitando el uso de medicamentos que en su mayoría producen reacciones medicamentosas adversas o son de alto costo, aprovechando el beneficio de detener o reducir la inflamación mediante la administración local de un producto natural presentado en forma de gel. 5 Justificación metodológica. La investigación va a generar aportes en cómo se ha construido el instrumento y realizado la evaluación y procedimiento de aplicación del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) y su efecto antiinflamatorio. 2. MARCO TEÓRICO 2.1. Antecedentes Antecedentes Internacionales. García (2015), en su trabajo titulado “Caracterización química de los flavonoides presentes en Ficus citrifolia Mill”, mediante técnicas cromatográficas: cromatografía de capa fina (TLC) y cromatografía líquida de alta eficacia con arreglo de diodos (HPLC-DAD) determinó la presencia de siete flavonoides y en el análisis con DPPH permitió identificar dos flavonoides con capacidad antioxidante; la luteolina y rutina de acuerdo a su actividad biológica y mecanismo de acción con propiedades antiinflamatorias, lo que comprueba el uso tradicional en comunidades Shuar como antiinflamatorio y cicatrizante (3). Radme et al. (2015), estudiaron la “Actividad antiinflamatoria de los extractos totales de hojas de Ficus sycomorus L. (moraceae) utilizado en medicina tradicional para tratamiento de la enfermedad de células falciformes”. Emplearon el modelo de edema subplantar en ratones y midieron el volumen de la pata con el pletismómetro para determinar la actividad antiinflamatoria; mientras que el efecto analgésico fue evaluado a través de la prueba de retorcimiento inducida por ácido acético. Encontraron que a dosis de 300 y 500 mg/kg los extractos presentan resultados similares a los controles: hidrocortisona (10 mg/kg) y acetilsalicilato de lisina (LAS, 300 mg/kg). Concluyeron que se justifica el uso tradicional de la planta y su potencial uso como antiinflamatorio en el tratamiento de la enfermedad de células falciformes (4). Chandra (2016), evaluó la “Actividad antiinflamatoria del extracto metanólico de los Frutos de Ficus palmata”. Investigaron tres dosis diferentes (50, 100 y 150 mg/kg) de extracto metanólico llevado a cabo después de 24 horas de inducir inflamación mediante la inyección de 6 carragenina. Encontraron que el porcentaje de inhibición de la respuesta de retorcimiento por el extracto fue 28,57; 56,08 y 58,73 respectivamente, después de 4 h de inducción de carragenina en las tres dosis ensayadas. Concluyeron que F. palmata presenta actividad antiinflamatoria potente y valida su uso etnobotánico (5). Khaled et al. (2018), en su investigación “Estudio del potencial antioxidante y antiinflamatorio de las partes aéreas de Ficus nitida L. (Moraceae) y su composición fitoquímica”. Determinaron la actividad antioxidante mediante el uso de 1,1-difenil-2-picrylhydrazyl (DPPH), y para el potencial antiinflamatorio mediante el uso de nitrito. Encontraron que el extracto tuvo importantes efectos antioxidantes y antiinflamatorios que fueron dependientes de la concentración ensayada. El análisis fitoquímico del extracto de metanol demostró la presencia de alcaloides, glucósidos, flavonoides, taninos y triterpenos. Estos resultados indicaron que el extracto metanólico de las partes aéreas de Ficus nitida puede actuar como un potencial antiinflamatorio y antioxidante (6). Antecedentes Nacionales Rubio y Hernández (2018) el objetivo de la investigación fue “Evaluar la actividad antinflamatoria del Perseitol de origen natural frente al Diclofenaco como antiinflamatorio patrón en ratas sometidas a inflamación aguda por carragenina”; las medida del edema plantar se realizó en 1, 2, 3, 4, 5 horas después de la administración de carragenina; de los resultados se concluyó que el efecto antiinflamatorio del Perseitol en dosis de 10 mg/ kpc VO es equivalente al efecto antiinflamatorio del Diclofenaco a dosis de 2 mg/kpc IM en el modelo de inflamación aguda subplantar inducida con carragenina en ratas (7). Cisneros et. al (2017) en la presente investigación “Efecto antiinflamatorio del extracto metanólico de las hojas de Erythroxylum coca en ratas”, tuvo como objetivo determinar la influencia del extracto metanólico de las hojas de Eryhroxylum coca sobre el edema subplantar y auricular inducido con carragenina y Xylol en ratas respectivamente; los resultados evidencian un mayor efecto antiinflamatorio en los grupos que recibieron el extracto etanólico, a dosis de 250 mg/kg para edema subplantar y 50 mg/kg para 7 edema auricular. Concluyéndose que el extracto metanólico de hojas de Eryhroxylum coca en condiciones experimentales presentan efecto antiinflamatorio en ratas(8). Vallejo et. al (2019) el presente estudio tuvo como objetivo “evaluar la actividad antiinflamatoria de un gel a base de extracto etanólico liofilizado de cálices de Physalis peruviana aguaymanto”; de los resultados obtenidos se llegó a la conclusión que la eficacia antiinflamatoria fue la formulación evaluada en gel de poliacrilamida al 3 % con 1 % de extracto liofilizado de cálices de Physalis peruviana posee actividad antiinflamatoria (9). Sihuay et. al (2016) el presente estudio tuvo como objetivo “evaluar el efecto antiinflamatorio agudo del extracto acuoso de Oenothera rosea inducido por carragenina en ratas”; de los resultados obtenidos se llegó a la conclusión luego de cinco horas que el porcentaje de inflamación para el grupo que el extracto acuoso de Oenothera rosea tuvo un efecto antiinflamatorio dosis dependiente durante cada tiempo de evaluación, siendo este efecto superior al del diclofenaco (10). Medrano (2018) el presente estudio tuvo como objetivo determinar el “efecto antiinflamatorio de un gel elaborado a base de extracto seco de hoja de Minthostachys mollis.(muña)”; en los resultados se observa una disminución de 24,2 % en la primera hora del grupo problema y 14,53 a las dos horas, se pudo observar que el porcentaje de inhibición fue satisfactoria, demostrando así el efecto antiinflamatorio en contraste con el grupo patrón que obtuvo una disminución considerable de inhibición, llegando a las conclusiones que el gel a base de hojas de Minthostachys mollis tiene significativo efecto antiinflamatorio (11). Borgo y Trujillo (2018) en este trabajo de investigación se evaluó el efecto antiinflamatorio del gel a base del extracto etanólico de las hojas de Sambucus peruviana kunth (sauco) procedente el departamento de Anchas;| para dicha investigación farmacológica vía tópica, se preparó un gel base, al cual se le añadió concentraciones del extracto al 1, 2 y 10 por ciento, y como patrón y/o referencia se utilizó Diclofenaco (gel) al 1 por ciento; asimismo, en las condiciones experimentales realizadas se demostró que el gel a base del extracto etanólico de las hojas de Sambucus peruviana kunth (sauco) posee efecto antiinflamatorio no obstante la concentración que tuvo mayor actividad 8 antiinflamatoria fue el de mayor concentración al 10 por ciento en las últimas horas de tratamiento comparado con el gel Diclofenaco(12). Bravo y Acuña (2015), estudiaron la “Evaluación fitoquímica y determinación de flavonoides en hojas de Ficus benjamina L”; para evaluar el estudio de metabolitos secundarios y tipos de flavonoides se requirió cuatro extractos diferentes, a partir de las hojas secas y pulverizadas: el extracto clorofórmico, bencénico, etanólico y acuoso, se emplearon ensayos fitoquímicos que dieron “positivo” para cumarinas, fenoles, azúcares reductores, quinonas, antraquinonas, proteínas, saponinas, grupos funcionales (como cetónicos y aldehídos); la técnica de cromatografía en capa fina dio como resultado flavonoides y anillos (13). Carranza (2018), en su investigación “Evaluación del efecto antiinflamatorio del gel con extracto etanólico de la corteza del Ficus pertusa en ratas albinas”. Determinó el nivel de inflamación en un modelo animal con edema el cuál fue evaluado cada dos horas desde las 0 horas hasta las 8 horas. Mediante la identificación preliminar encontró: flavonoides, alcaloides, taninos, antraquinonas y lactonas. El gel a base del extracto al 10 % tuvo efecto antiinflamatorio similar respecto al gel con diclofenaco. Concluyó que el gel a base de Ficus pertusa sí posee actividad antiinflamatoria sin embargo estadísticamente (p > 0.05) no posee una mejor actividad en comparación con el medicamento control (14). Hinostroza (2018), evaluó el “Efecto analgésico del extracto etanólico y fracciones de acetato de etilo y acetona de la corteza Ficus pertusa en ratones albinos”. Para evaluar el efecto analgésico se empleó el modelo de contorsiones abdominales por ácido acético glacial al 0,8 %; Encontró que el extracto etanólico de la corteza del Ficus pertusa, así como las fracciones de (A) y (AE) tienen mayor efecto analgésico que el acetaminofén, pero menor efecto analgésico que el diclofenaco (15). 2.2. Base teórica Aspecto Etnobotánico Moraceae: Árboles o arbusto, monoicos o dioicos, algunas veces epifitos, generalmente con látex; hojas alternas, opuestas o verticiladas, simples enteras o profundamente lobuladas, con estipulas deciduas; inflorescencias compactas axilares, en racimos, cabezuelas o espigas, rara vez cimosas o las 9 flores incluidas en un receptáculo carnoso; flores unisexuales, cáliz 4-5 lobulado, lóbulos libres o más o menos connados, a veces ausentes, pétalos ausentes, estambres en igual número a los lóbulos del cáliz y opuestos a ellos, ovario supero o ínfero, uniceldado, bicarpelar; fruto en aquienio o drupa, algunos géneros presentan perianto o inflorescencia carnosa en la madurez. La especie Ficus Obtusifolia Kunth son árboles de distintos tamaños con hojas oblanceoladas, oscuras y opacas de hasta 25 cm, con los nervios amarillo y la margen frecuentemente ondulada, casi siempre hemiepifito, deciduas al caer dejan marcada una cicatriz que rodea completamente las ramas; flores unisexuales pequeñas. La mayor diversidad de género se da en Asia y América, donde existen unas 800 especies. En un género muy diverso y abundante en la región, más frecuente en suelos fértiles y bosques secundarios, muchas veces se presentan como hemiepífitos en bordes de bosques y en árboles aislados en potreros hasta los 2 900 metros de elevación. La polinización y fecundación de las flores se efectúa a través de avispas muy pequeñas que ingresan al sicono a través del ostiolo ubicado en el ápice del receptáculo (16). División: Magnoliophyta Clase: Magnoliopsida Sub clase: Hamamelidae orden: Urticales Familia: Moraceae. Género: Ficus Especie: Ficus obtusifolia Kunth Nombre vulgar: sugo. La piel Es el órgano más extenso del cuerpo, con una superficie alrededor de 2 m2 y con un peso de entre 3 a 4 kg (17). La piel regula la pérdida y ganancia de calor a través de su red vascular (18); constituye la primera barrera defensiva frente a las agresiones del medio externo, mantiene la homeostasis interna y es responsable de percibir la variación de la temperatura y del sentido del tacto (17). Las capas de la piel La piel está conformada por tres estratos: epidermis, dermis e hipodermis. 10 Epidermis: es la capa más externa de la piel, su función es protección frente a entrada de bacterias, tóxicos químicos, evita la salida inapropiada de agua y electrolitos(18). Dermis: está ubicada por debajo de la epidermis siendo está la más gruesa, está formada por tejido conjuntivo por lo tanto es una capa clave para conseguir una buena restauración de la herida (18). Aquí se pueden encontrar nervios y vasos sanguíneos(17). Hipodermis: es un tejido conjuntivo laxo que, según las zonas de la piel y el estado nutricional, resulta más o menos rico en tejido adiposo (17). Inflamación Es la respuesta, local y sistémica de los tejidos (19). La inflamación es la respuesta protectora del organismo en la gran variedad de estímulos ocasionada para destruir o aislar al agente agresivo. Los estímulos lesivos importante son: mecánicos (traumatismos), físicos (calor, radiación ultravioleta), químicos directos (corrosivos y cáusticos), bioquímicos o químicos indirectos (inhibidores metabólicos, anorexia), infecciosos (virus. bacterias. parásitos) y las reacciones antígenos-anticuerpo (20). Es una defensa local, aunque puede generalizarse hasta llevar a la muerte al individuo si altera los órganos vitales (19) Inflamación aguda Se caracteriza porque es una respuesta inmediata a la agresión con una duración corta de días o semanas y sus causas pueden ser:  Agentes físicos: traumatismo, heridas, lesiones por frio o calor, etc.  Agentes químicos: quemaduras o lesiones cutáneos o mucosas por productos cáusticos.  Infecciones: víricas, bacterianas o parasitarias.  Reacciones de hipersensibilidad: mediadores por mecanismo inmunológico.  Infarto tisular: falta de irrigación de un tejido por obstrucción de las arterias que lo nutren (21). Inflamación Crónica 11 Es una reacción inflamatoria sostenida en el tiempo, persistente, que puede durar semanas o meses en la que están implicadas los linfocitos, macrófagos y células plasmáticas. La inflamación en este caso se vuelve persistente porque el agente causal también lo es al igual que el daño celular (21). Tipo de inflamación  Inflamaciones exudativas. figura en primer lugar, el paso de líquidos y células desde los vasos sanguíneos al tejido (exudación). De acuerdo con la composición del exudado, se distinguen las siguientes formas: serosa, mucosa, fibrinosa, purulenta y hemorrágica (22).  Las inflamaciones serosas. Se identifica por la formación de un fluido rico en albumina. La composición del exudado seroso se localiza en cavidades corporales en forma de derrames serosos, en mucosas como catarro inflamatorio agudo y en otros tejidos, en forma de edema local (por ejemplo, habones cutáneos provocados por picaduras de insecto) (22).  La inflamación fibrinosa. Se caracteriza por separación de plasma y sucesiva precipitación de fibrina. La inflamación fibrinosa de las mucosas empieza con una lesión superficial. En el epitelio así alterado irrumpe plasma, que coagula y forma un recubrimiento (pseudomembranas) blanco grisáceo hasta amarillo grisáceo (22).  Inflamación hemorrágica. Es la lesión capilar más intensa que la región inflamada aparecen también eritrocitos en gran número. Las causas de este tipo de inflamación son: reacciones alérgicas, toxinas bacterianas y, agentes medicamentosas (22).  Inflamación proliferativa. Figura en primera línea la proliferación de fibroblastos, que produce tejido conectivo. En la zona inflamada se encuentran además numerosos macrófagos, linfocitos y células plasmáticas. La inflamación proliferativa se independiza y el tejido infiltrado es destruido por los fibroblastos proliferantes, por ejemplo: la artritis reumatoide (22). Mediadores químicos de la inflamación 12 Son sustancias liberadas en el foco inflamatorio responsables de los cambios hemodinámicos pueden agruparse en los siguientes: a) Aminas vaso activas: Histamina: aunque se halla en bajas cantidades en la piel almacenada de forma inactiva en leucocitos, plaquetas, basófilos y eosinófilos. Produce dilatación capilar, contracción de músculos lisos e incrementa la permeabilidad de los capilares; sin embargo, su acción es rápida y se inactiva a los 15 minutos (23). Serotonina: está presente en las células cebadas a nivel de los gránulos, en las plaquetas, así como en el tejido nervioso, aunque su papel en la inflamación es de menor importancia. b) Mediadores químicos del plasma: Sistema de las cininas: son polipéptidos cuyo efecto vasodilatador es prolongado y son responsables del foco inflamatorio (23). Sistema del complemento: constituye una parte esencial de los mecanismos de defensa del organismo: procesos inmunes y reacción inflamatoria. El complemento está constituido por más de 20 proteínas plasmáticas incluidas las sustancias inhibidoras (23). Sistema la coagulación: son un conjunto de proteínas plasmáticas que producen el aumento de la permeabilidad vascular (23). c) Derivados del ácido Araquidónico: Prostaglandinas: disponen de diversas acciones farmacológicas y regulan las funciones celulares a través del sistema AMP cíclico. En la inflamación actúan como mediadores y reguladores de la inflamación; a veces con acciones antagónicas. La ciclooxigenasa trasforma el ácido araquidónico en un endoperóxido: la PGG2 que es transformada por oxidación enzimática en PGH2. Ambas (PGG2 Y PGH2) generan contracción del musculo liso y agregación plaquetaria. La PGH se transforma en tres sustancias diversas según su localización: 13  PGI2 o Prostaciclina; se encuentra en el endotelio, inhibe la agregación plaquetaria y tiene efecto vasodilatador.  Tromboxano A2: favorece la vasoconstricción.  PGE, PGD2, PGF2: son las responsables de la inflamación aguda a crónica. También actúan sobre la fiebre y el dolor que a veces acompañan a la inflamación. Leucotrienos: producen vasoconstricción, aumento de la permeabilidad y broncoespasmo (19). d) Factor Activador de las plaquetas (FAP): además de producir agregación plaquetaria, tiene múltiples acciones en el foco inflamatorio y produce broncoespasmos (19). e) Productos lisosómicos de los leucocitos: contribuyen a la persistencia de la inflamación e inducen destrucción tisular en procesos supurados (23). f) Citosinas: Tienen una importancia fundamental en los procesos de reparación, al finalizar el fenómeno inflamatorio. Además, son responsables de las reacciones sistémicas de la inflamación (23). g) Otros mediadores: Otros mediadores: son radicales libres (derivados del oxígeno y el óxido nítrico); producidos por leucocitos, células endoteliales y macrófagos, son responsables del daño tisular por acción directa y por inactivación de las anti proteasas dando como resultado aumento de la permeabilidad vascular (23). Terapéutica de la inflamación Antiinflamatorios no esteroideos Son fármacos ampliamente prescritos en especial por su acción sobre el dolor reumático y por su acción analgésica sobre la migraña, dolor dental, entre otros (24). Mecanismo de acción Se basa en la inhibición de la ciclooxigenasa con efectos secundarios como inactivación de neutrófilos y proliferación de células B y T (25). Se conocen 2 formas de enzima cox: 14 COX-1: regula los procesos en la protección gástrica, agregación plaquetaria, función renal y homeostasis vascular. COX-2: encima no detectada en los tejidos, en el cual aparece de forma inducida en procesos de inflamación; se inhiben por todos los aines y corticoides (24). Tabla 01. Clasificación de los AINES Analgésicos Vida media corta Vida media larga (< 6 horas) (> 6 horas) Salicilatos Ácido acetil salicílico, Diflunisal, fosofosal salsalato, acetilato de lisina Pirazolonas -- Fenilbutazona Indolacéticos Indometacina, tolmetín Sulindaco Arilacéticos Diclofenaco Aceclofenaco, nabumetona Arilpropiónicos Ibuprofeno, ketoprofeno, Naproxeno flurbiprofeno Oxicams y análogos -- Piroxicam, tenoxicam, meloxicam Inhibidores selectivos -- Celecoxib, etoricoxib, de la COX-2 lumiracoxib Fuente: (24) Diclofenaco sódico en gel. Disminuye el dolor local en inflamaciones leves y casuales realizados por pequeñas contusiones, golpes, distensiones, contracciones musculares, dolor en la región lumbar y esguinces leves realizados como consecuencia de una torcedura (26). Figura N° 01. Estructura del diclofenaco sódico Fuente: (27) Geles Los productos semisólidos de tipo gel son una alternativa a los ungüentos tradicionales y se basan en el efecto de incrementar la viscosidad para prolongar la retención del fármaco en el ojo. Se pueden usar varios tipos de 15 agentes gelificantes, tales como derivados del ácido poliacrílico, carbómero e hipromelosa (28). Tipos de gel Geles hidrófobos: compuesto por parafina más aceites gelificados. Geles hidrófilos: compuestos gelificados a partir de agua, propilenglicol y glicerol. Geles bifásicos: contienen bentonita y pueden usarse como base para pomadas o emplastos. Geles monofásicos: son claros y semisólidos de liberación más rápida (29). Agentes gelificantes Carbómero: agente de liberación controlada, emulsionante; estabilizador de emulsión, modificador de reología, estabilizador; agente suspensor. Los números de registros usados son: 934, 940 y 941, el más utilizado es el 934 (30). Carboximetilcelulosa (CMC): agente que aumenta la viscosidad; Agente absorbente de agua, se utilizan para producir geles como base para aplicaciones y pastas; los glicoles a menudo se incluyen en tales geles para evitar que se sequen (30). Ácido algínico: es un carbohidrato coloidal hidrofílico extraído con álcali diluido de diversas especies de algas marinas de color marrón (31), se caracteriza por ser un polvo fibroso, insípido, prácticamente inodoro. Es un agente modificador de liberación, estabilizador, suspensión, liberación sostenida, aglutinante de tabletas, enmascaramiento del sabor; agente que aumenta la viscosidad (30). Bentonita: es un silicato de aluminio hidratado, coloidal, natural (31), se utiliza en formulación de suspensiones, geles, para aplicaciones farmacéuticas tópicas. También es usado para suspender polvos en preparaciones acuosas, bases cremosas que contienen agentes emulsionantes de aceite en agua (30). 16 2.3. Definición de términos básicos Antioxidante: es una sustancia que estando presente en una baja concentración en comparación con la del sustrato oxidable, reduce o evita de forma significativa la oxidación del sustrato (32). Carragenina: es un espesante obtenido de unas algas rojas en lo cual los estudios han demostrado que produce inflamación intestinal y se sospecha que tiene actividad cancerígena, incluso a pequeñas dosis. Produce trastornos en la generación de insulina, volviéndose intolerante a la glucosa (33). Ciclooxigenasa: Las prostaglandinas se sintetizan en el organismo a través del ácido araquidónico por acción de encimas denominadas ciclooxigenasa (34). Citocinas: una de las bases nitrogenadas que está presente en al ácido nucleico ADN (35). Exudado: Escape lento de líquido, que contiene proteínas y glóbulos blancos, a través de las paredes de los vasos sanguíneos intactos como consecuencia de una inflamación. La exudación forma parte del mecanismo normal de defensa del ser humano (35). Inflamación: Conjunto de procesos que se desarrollan en un tejido, en respuesta a una agresión externa. Incluyen fenómenos vasculares como vasodilatación, edema, desarrollo de la respuesta inmunológica, activación del sistema de coagulación, puede apreciarse tumefacción, aumento de la temperatura local, coloración rojiza y dolor (36). Látex: Es una sustancia de diferentes colores segregada por plantas de diferentes familias al efectuarse cualquier corte sobre ésta; contiene variados compuestos químicos como: alcaloides, azúcares, resinas, glucósidos, etc. (37). Linfocito: es una célula central de la inmunidad adquirida, y es la única célula del sistema inmune capaz de reconocer antígenos concretos (38). Macrófagos: Es un tipo celular que reside en diversos órganos y tejidos y que se origina a partir de los monocitos sanguíneos, su función es fagocitar y destruir patógenos o antígenos particulados y presentar antígeno a los linfocitos Th (39). 17 Metabolitos primarios: Son responsables para el crecimiento y la reproducción de la planta. La planta necesita iones inorgánicos y produce enzimas, hormonas, carbohidratos, lípidos y proteínas (40). Metabolitos secundarios: Son derivados de los metabolitos primarios y no son esenciales para la planta. Su función puede ser defensiva. Producen la comunicación entre la planta y los insectos a través de los químicos llamados semioquímicos (40). Prostaglandinas: Derivan del Ácido araquidónico y por acción de la ciclooxigenasa actúan sobre receptores específicos provocando un cambio en la concentración intracelular del AMPc (Adenosín monofosfato cíclico) (41). Quimiotaxis: Es un factor importante de atracción de los leucocitos hacia el lugar de la inflamación. Es regulada por citocinas que son sustancias que inducen la quimiotaxis (42). Vasodilatación: Es el aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos; estos ayudan que a lo elementos de la coagulación sanguínea a que lleguen al área lesionada (43). 2.4. Hipótesis Hipótesis general Existiría efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman. Hipótesis específicas Hipótesis específica 01 Existiría efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en una (01) hora. Hipótesis específica 02 Existiría efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en dos (02) horas. 18 Hipótesis específica 03 Existiría efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en tres (03) horas. Hipótesis específica 04 Existiría efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cuatro (04) horas. Hipótesis específica 05 Existiría efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cinco (05) horas. Hipótesis específica 06 Existiría efecto antiinflamatorio del gel a base de látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en seis (06) horas. 3. METODOLOGÍA Tipo de investigación Es una Investigación aplicada, se fundamenta en la realidad, nunca en supuestos o ideales, sino que debe ser un estudio que pueda contribuir a mejorar las características que plantea el problema en la realidad, es plenamente práctica y útil, ya que los resultados que brindará la investigación serán previamente empleados y aplicados para demostrar la validez de nuestra hipótesis. Para lo cual tendremos como soporte tanto el marco teórico, así como el trabajo hecho en el terreno experimental (44). 19 Nivel de investigación El nivel es explicativo debido a que pretende establecer la causalidad de los hechos o sucesos explicando porque ocurre un fenómeno y en qué condiciones se relacionan dos o más variables que se estudiaran en nuestra investigación (45). Diseño de la investigación Se utiliza un diseño metodológico experimental puro, ya que en ella se puede manipular gradual y procedimentalmente la variable independiente, ya que es esta variable en su aplicación, será la que nos permita ver los cambios manifiestos en la relación causal de ambas variables (la dependiente e independiente). Continuando con lo estipulado por Roberto Hernández (46), el esquema para este tipo de diseño es: RG1 O1 X O2 RG2 O3 - O4 Donde: RG1 : Asignación al azar del grupo experimental. RG2 : Asignación al azar del grupo de control. O1 y O : Medición previa (Pre Test). X : Administración del tratamiento. O2 y O4 : Medición posterior (Post Test) (46). Tabla 02. Clasificación de grupos de ratas, tratamiento y dosis administrada Número de Dosis administrada Grupos Tratamiento Ratones de Gel (g) Grupo Control (Gel sin principio) Negativo 6 ratas Ninguno Grupo Control (Gel diclofenaco 1 %) Positivo 6 ratas 0,3 g Grupo Problema 1 (Gel con látex al 1 %) 6 ratas 0,3 g Grupo 20 Problema 2 (Gel con látex al 3 %) 6 ratas 0,3 g Grupo Problema 3 (Gel con látex al 5 %) 6 ratas 0.3 g Área de estudio Nuestro trabajo se realizó en el Laboratorio de Reproducción y Biología del Desarrollo de la Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos, ubicada en Av. Universitaria s/n. cruce con Av. Venezuela cdra. 34, Lima-Perú Población y muestra: Criterios de inclusión y exclusión La población biológica botánica fue el látex de Ficus obtusifolia kunth (“sugo”) proveniente de la comunidad de chocan, provincia y distrito de Ayabaca, departamento de Piura-Perú, como muestra para el estudio se recolectó 1 litro del látex. La población biológica animal estuvo conformada por ratas albinas cepa Holtzman, tomando como muestra solo 30 ratas hembras de esta cepa, con peso promedio de 230 g ± 15 g, las cuales se dividieron en 5 grupos para la experimentación. Criterios de inclusión Se incluyó material biológico botánico del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”), de la comunidad de Chocan, provincia y distrito de Ayabaca, departamento de Piura. Se incluyó toda muestra biológica animal de ratas hembras en buen estado de salud, cepa Holtzman, peso promedio de 230 g ± 15 g. Criterios de Exclusión Se excluyó material biológico botánico con características que se aparten de los factores de inclusión y no serán considerado para el estudio. 21 Se excluyó la muestra biológica animal de ratas que ya fueron utilizadas en el procedimiento de evaluación de la inflamación aguda, por inducción a edema suplantar. 22 3.1. Variables y Operacionalización de variables Escala de Variables Definición conceptual Definición operacional Dimensiones Indicadores Ítem medición Concentración del látex Principio activo Es una sustancia que, en y excipientes Variable dispersión coloidal, se 1 % (p/p) 1 % (p/p) independiente: Es la concentración del espesa o solidifica tras un Dosis látex presente en un gel proceso de coagulación y Gel a base del látex 3 expresada en base expresada en 3 % (p/p) que contiene el látex de 3 % (p/p) mg/kg de Ficus obtusifolia peso/peso al 1 %, 3 %, 5 % Ficus obtusifolia kunth Kunth (“sugo”) (“sugo”) (47). 5 % (p/p) 5 % (p/p) Es la medida del espesor Espesor en mm. Espesor en mm. Variable Es la capacidad que tiene de las patas inflamadas con dependiente: una sustancia para disminuir  Medición a 1 hora  Medición a 1 hora vernier digital a todos los el volumen de la pata del grupos de trabajo en 1  Medición a 2 horas  Medición a 2 horas roedor (antiinflamatorio) 6 Por horas. hora, 2 horas, 3 horas, 4  Medición a 3 horas  Medición a 3 horas luego de inducir edema Efecto horas, 5 horas y 6 horas  Medición a 4 horas  Medición a 4 horas subplantar con carragenina antiinflamatorio después de haber aplicado  Medición a 5 horas  Medición a 5 horas al 1 % (48). el tratamiento respectivo  Medición a 6 horas  Medición a 6 horas 22 3.2 Instrumentos de recolección de datos Equipos de medición  Balanza analítica Clásica PIONEER PX, 220 X 0.0001g Marca: OHAUS, Modelo: OHPX224  Micrómetro digital profesional Kamasa. Instrumentos de recolección de datos Fueron empleadas dos fichas para el registro de los datos recolectados a partir de la muestra de estudio. Las fichas corresponden a:  Formato para registrar información respecto a la marcha fitoquímica.  Formato para registrar información respecto a la respuesta de los tejidos en los grupos de experimentación. Validación de los instrumentos de recolección de datos El instrumento de recolección de datos (principalmente para la evaluación de los tejidos) fue analizado y calificado por especialistas en aspectos temáticos y metodológicos, quienes brindaron sugerencias respecto a la idoneidad y validez de contenido de los mismos. (Anexo 9.2) Procedimiento de recolección de datos Para aplicar los procedimientos respectivos se utilizó los siguientes materiales de apoyo Identificación Taxonómica La clasificación sistemática fue estudiada según el sistema de clasificación de Cronquist (1988), se realizó en el Museo de Historia Natural de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Extracción del látex Se realizó un corte transversal a la corteza de la planta de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) en el departamento de Piura, provincia de Ayabaca, distrito de Ayabaca, comunidad de Chocan a una altura aproximada de 495 msnm, en el mes de octubre del 2019. Se extrajo 1 litro de látex y para su conservación se colocó en envases de 23 vidrio ámbar debidamente esterilizados para poder ser transportadas a la ciudad de Lima. Análisis fitoquímico Marcha fitoquímica Fundamento: Según Olga Lock de Ugaz (2016) el análisis fitoquímico cualitativo consiste en el estudio de propiedades y estructuras químicas de productos vegetales de las plantas siendo estas utilizadas en la medicina tradicional; por ello son de gran importancia realizar la marcha fitoquímica con solventes apropiados que permitirán extraer principios activos como son los metabolitos secundarios mediante pruebas fisicoquímicas de caracterización, dando como resultado cambios de coloración o formación de precipitados. Procedimiento: En una gradilla se colocó diez tubos de ensayo de marca pyrex 13 x 100 debidamente esterilizados. a cada uno se le agregó 1 mL de muestra de Látex; seguidamente, se adicionó gotas de los reactivos específicos y se obtuvo los resultados correspondientes (49). a. Determinación de aminas: Reactivo: Ninhidrina. En un tubo de ensayo pyrex 13x100, se agregó 1 mL de muestra del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”); luego se adiciono 0,5 mL de Ninhidrina y luego se llevó a baño maría. b. Determinación de compuestos fenólicos: Reactivo: Cloruro férrico. En un tubo de ensayo pyrex 13x100, se agregó 1 mL de muestra del Látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”); luego se adicionó III gotas de cloruro férrico al 1 % en agua. c. Determinación de taninos: Reactivo: Gelatina. En un tubo de ensayo pyrex 13x100 se agregó 1 mL de muestra del Látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) y III gotas de gelatina. d. Determinación de Quinonas: Reactivo: Borntrager. En un tubo de ensayo pyrex 13x100, se agregó 1 mL de muestra del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”); luego se adicionó X gotas de reactivo Borntrager. 24 e. Determinación de Flavonoides: Reactivo: Shinoda. En un tubo de ensayo pyrex 13x100, se agregó 1 mL de muestra del látex de Ficus obtusifolia Kunth (sugo); luego se adiciono trocitos de Magnesio metálico más IV gotas de ácido clorhídrico concentrado. f. Determinación de Alcaloides: Reactivos: Draguendorf. En un tubo de ensayo pyrex 13x100, se agregó 1 mL de muestra del látex de Ficus obtusifolia Kunth (sugo); luego se adicionó IV gotas de reactivo de Draguendorf. Reactivos: Mayer. En un tubo de ensayo pyrex 13x100, se agregó 1 mL de muestra del látex de Ficus obtusifolia Kunth (sugo); luego se adicionó IV gotas de reactivo Mayer. Reactivos: Hager. En un tubo de ensayo pyrex 13x100, se agregó 1 mL de muestra del látex de Ficus obtusifolia Kunth (sugo); luego se adicionó III gotas de ácido pírico en agua. Determinación de terpenos: Reactivo: Liberman-Burchardat. En un tubo de ensayo pyrex 13x100, se agregó 1 mL de muestra del látex de Ficus obtusifolia Kunth (sugo); luego se adicionó I gota de anhídrido acético, luego se agitó y se añadió I gota de ácido sulfúrico. Reactivo: Molish. En un tubo de ensayo pyrex 13x100, se agregó 1 mL de muestra del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”); luego se adicionó el reactivo II alfa naftol, se homogenizó por unos minutos, se agregó II gotas de ácido sulfúrico concentrado y se calentó en baño maría. 25 Tabla 03. Preparación del gel con látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) Formulación Concentración Concentración Concentración Gel sin Ingredientes 1%(p/p) 3% (p/p) 5% (p/p) látex 1. Carbopol ultrez 21 1,20 1,20 1,20 1,20 2. Propilenglicol USP 5,00 5,00 5,00 5,00 3. Dimetil dimetil 0,10 0,10 0,10 0,10 hidantoina 4. Trietanolamina USP 1,00 1,00 1,00 1,00 5. Látex de Ficus 1,00 3,00 5,00 ----- obtusifolia Kunth (sugo) 6.Agua destilada 91,70 89,70 87,7 92,70 Método operatorio En un beaker de 250 mL se colocó la mezcla de agua destilada + dimetil dimetil hidantoina + propilenglicol. Seguidamente, se espolvoreó el carbopol ultrez 21y se dejó en reposo hasta total humectación, luego se adicionó el látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) y se homogenizó con bagueta de vidrio. Finalmente se formó el gel neutralizando con trietanolamina. Actividad Farmacológica Test de edema subplantar en ratas Método: test de actividad antiinflamatorio “Edema subplantar por Carragenina” Según Winter et al., 1970. Fundamento: Consiste en la inoculación de una sustancia pro-inflamatoria como la carragenina que induce el edema en la pata de la rata para evaluar sustancias con efectos antiinflamatorios (50). Procedimiento: Aclimatamos nuestra muestra biológica animal con un mínimo de dos días antes del experimento en jaulas metabólicas de 45x25 cm con viruta de madera; en condiciones estándares, iluminación y temperatura ambiente para eliminar el efecto del estrés, con alimentos y agua a libertad. 26 Se utilizó ratas hembras cepa Holtzman con un peso promedio de 230 g ± 15 g las cuales fueron aleatorizadas, pesadas y marcadas, en 5 grupos de 6 animales cada uno como indica el siguiente diseño: 1. Preparación de la solución de carragenina: Se disolvió 1 g de carragenina en solución salina 0,9 % en cantidad suficiente para 100 mL, se agitó hasta obtener una solución homogénea. 2. Se realizó la medición del estado basal de las patas izquierdas traseras de las ratas de los cinco grupos de experimentación con un vernier digital profesional marca Kamasa. 3. Grupo Control Negativo: Se aplicó 0,3 g de gel placebo vía tópica en las patas traseras izquierdas de las ratas, media hora después se aplicó 0,1 mL vía subplantar de la solución de carragenina al 1 %. 4. Grupo Control Positivo: A las ratas pertenecientes a este grupo se les aplicó 0,3 g de gel de diclofenaco al 1 % vía tópica en las patas traseras izquierdas, media hora después se aplicó 0,1 mL vía subplantar de la solución de carragenina al 1 %. 5. Grupo Problema 1: A las ratas pertenecientes a este grupo se les aplicó 0,3 g de gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 % vía tópica; media hora después se aplicó 0,1 mL vía subplantar de la solución de carragenina al 1 %. 6. Grupo Problema 2: A las ratas pertenecientes a este grupo se les aplicó 0,3 g de gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 3 % vía tópica; media hora después se aplicó 0,1 mL vía subplantar de la solución de carragenina al 1 %. 7. Grupo Problema 3: A las ratas pertenecientes a este grupo se les aplicó 0,3 g de gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 5 % vía tópica; media hora después se aplicó 0,1 mL vía subplantar de la solución de carragenina al 1 %. 8. La Medición durante el tratamiento se realizó midiendo el espesor de las patas inflamadas con vernier digital a todos los grupos de trabajo durante una, dos, tres, cuatro, cinco, seis horas después de haber aplicado el producto inflamatorio. 27 Componente ético de la investigación La bioética en el uso de animales en investigación, educación y pruebas es un componente esencial en el avance de nuestra comprensión del funcionamiento humano y animal. Este conocimiento es importante para el avance de la salud y el bienestar humano y animal a través de la prevención de enfermedades, curas, nuevos tratamientos y desarrollo de medicamentos y dispositivos (51). Procesamiento y análisis de datos Los datos recolectados posibilitaron la elaboración de una matriz, desde donde se realizó el análisis estadístico descriptivo e inferencial. para tal propósito fue empleado el programa estadístico SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) versión 24, tomando en cuenta presentación de valores promedios, desviación estándar, intervalos, estudio de varianzas y presentación de sub grupos homogéneos. Dicha información derivó tras realizar la prueba ANOVA y el análisis de Tukey. 28 4. RESULTADOS HG: Existe efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman. H0: No existe efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman. Tabla 04. Efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman - Por horas Tipos de Gel y Porcentajes Gel Gel diclofenaco 1 Horas Gel al 1% Gel al 3 % Gel al 5 % placebo % Media 1 hora 7,59 7,60 6,50 6,31 6,70 2 horas 8,34 7,88 7,49 7,15 7,70 3 horas 8,63 6,83 7,63 6,87 7,57 4 horas 8,76 6,89 8,18 6,88 7,92 5 horas 8,94 7,46 8,55 6,89 8,41 6 horas 9,09 7,69 8,87 6,90 8,48 Interpretación: Como se observa en la tabla 04 el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman, en las 1, 2, 3, 4, 5 y 6 horas a las que fueron expuestas con el gel al 1 %, 3 %, 5 %, gel diclofenaco 1 % y gel placebo; con referencias al placebo existen diferencias con respecto a las medias, en todos los geles experimentales. Decisión: Por lo tanto, según estos resultados obtenidos, se decide rechazar la hipótesis nula de la hipótesis general de estudio. 29 HG: Existe diferencias en el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % y gel diclofenaco al 1 % a las que fueron expuestas según todas las horas sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel placebo. H0: No existe diferencias en el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % y gel diclofenaco al 1 % a las que fueron expuestas según todas las horas sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel placebo. Tabla 05. Anova Análisis de varianza y su significancia según horas de exposición del antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus Obtusifolia Kunth (“sugo”) Suma de Media gl F Sig. cuadrados cuadrática Entre grupos 18,739 4 4,685 8179,329 ,000 1 hora Dentro de grupos ,049 85 ,001 Total 18,787 89 Entre grupos 9,582 4 2,396 1446,852 ,000 2 horas Dentro de grupos ,141 85 ,002 Total 9,723 89 Entre grupos 21,385 4 5,346 7195,932 ,000 3 horas Dentro de grupos ,063 85 ,001 Total 21,448 89 Entre grupos 35,797 4 8,949 1984,298 ,000 4 horas Dentro de grupos ,383 85 ,005 Total 36,180 89 Entre grupos 48,294 4 12,073 1913,916 ,000 5 horas Dentro de grupos ,536 85 ,006 Total 48,830 89 Entre grupos 57,571 4 14,393 10697,053 ,000 6 horas Dentro de grupos ,114 85 ,001 Total 57,685 89 Interpretación: Como se observa en la tabla 05 el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1%, 3%, 5% sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman, en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo según todas las horas a las que fueron expuestas con el gel al en sus diferentes exposiciones existen diferencias estadísticamente significativas. Decisión: Por lo tanto, según estos resultados obtenidos, se decide que existe diferencias estadísticamente significativas en todos los grupos experimentales según el efecto antiinflamatorio y las diferentes horas a las que fueron expuestas. 30 Contrastación de las hipótesis especificas H1: Existe efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en una (01) hora. H0: No existe efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en una (01) hora. Tabla 06 Efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en una (01) hora. Efecto antiinflamatorio del gel a una (01) hora Tipo de Ratas Tipo de Gel en % N 1 2 3 4 Gel al 3 % 6 6,3100 Gel al 1 % 6 6,4983 Gel al 5 % 6 6,6950 Gel placebo 6 7,5883 Gel diclofenaco 1 % 6 7,6000 Sig. 1,000 1,000 1,000 ,722 HSD Tukeya,b Interpretación: Como se observa en la tabla 06, el efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en una (01) hora, se observa que existen diferencias de las medias entre los grupos experimentales y los grupos de comparación son iguales, asimismo el efecto antiinflamatorio en el gel al 3 % indica que las diferencias de las medias son significativas. Decisión: Por lo tanto, según estos resultados obtenidos, al existir diferencia por lo menos en uno de ellos se decide rechazar la hipótesis nula. Figura 02: Efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en una (01) hora. 31 H2: Existe efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en dos (02) horas. H0: No existe efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en dos (02) horas. Tabla 07 Efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en dos (02) horas. Efecto antiinflamatorio del gel a dos (02) horas Tipo de Ratas Tipo de Gel en % N 1 2 3 4 5 Gel al 3 % 6 7,1483 Gel al 1 % 6 7,4883 Gel al 5 % 6 7,7017 Gel diclofenaco 1 % 6 7,8800 Gel placebo 6 8,3367 Sig. 1,000 1,000 1,000 1,000 1,000 HSD Tukeya,b Interpretación: Como se observa en la tabla 07, el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en dos (02) horas, se observa que existen diferencias de las medias entre todos los grupos, y el efecto antiinflamatorio del gel al 3 % las diferencias de las medias son significativas. Decisión: Por lo tanto, según estos resultados obtenidos, al existir diferencia por lo menos en uno de ellos se decide rechazar la hipótesis nula. Figura 03: Efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en dos (02) horas. 32 H3: Existe efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en tres (03) horas. H0: No existe efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en tres (03) horas. Tabla 08 Efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en tres (03) horas. Efecto antiinflamatorio del gel a tres (03) horas Tipo de Ratas Tipo de Gel en % N 1 2 3 4 5 Gel diclofenaco 1% 6 6,8317 Gel al 3% 6 6,8733 Gel al 5% 6 7,5733 Gel al 1% 6 7,6250 Gel placebo 6 8,6333 Sig. 1,000 1,000 1,000 1,000 1,000 HSD Tukeya,b Interpretación: Como se observa en la tabla 08, el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en tres (03) horas, se observa que existen diferencias de las medias entre todos los grupos, y el efecto antiinflamatorio del gel al 1 % las diferencias de las medias son significativas. Decisión: Por lo tanto, según estos resultados obtenidos, al existir diferencia por lo menos en uno de ellos se decide rechazar la hipótesis nula. Figura 04: Efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en tres (03) horas. 33 H4: Existe efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cuatro (04) horas. H0: No existe efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cuatro (04) horas. Tabla 09 Efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cuatro (04) horas. Efecto antiinflamatorio del gel a cuatro (04) horas Tipo de Ratas Tipo de Gel en % N 1 2 3 4 Gel al 3 % 6 6,8800 Gel diclofenaco 1 % 6 6,8850 Gel al 5 % 6 7,9200 Gel al 1 % 6 8,1817 Gel placebo 6 8,7600 Sig. 1,000 1,000 1,000 1,000 HSD Tukeya,b Interpretación: Como se observa en la tabla 09, el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 3 % y gel diclofenaco 1 % se observa que existen igualdad de las medias a diferencia de los grupos con el gel al 5 %, gel al 1 % y gel placebo en cuatro (04) horas, por lo tanto, se determina que el gel a base de látex al 3 % y gel diclofenaco 1% tienen diferencias de las medias sobre los otros geles. Decisión: Por lo tanto, según estos resultados obtenidos, al existir diferencia por lo menos en uno de ellos se decide rechazar la hipótesis nula. Figura 05: Efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cuatro (04) horas. 34 H5: Existe efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cinco (05) horas. H0: No existe efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cinco (05) horas. Tabla 10 Efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cinco (05) horas. Efecto antiinflamatorio del gel a cinco (05) horas Tipo de Ratas Tipo de Gel en % N 1 2 3 4 5 Gel al 3 % 6 6,8917 Gel diclofenaco 1 % 6 7,4633 Gel al 5 % 6 8,4067 Gel al 1 % 6 8,5500 Gel placebo 6 8,9367 Sig. 1,000 1,000 1,000 1,000 1,000 HSD Tukeya,b Interpretación: Como se observa en la tabla 10 el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cinco (05) horas, se observa que existen diferencias de las medias entre todos los grupos, y el efecto antiinflamatorio del gel al 3 % las diferencias de las medias son significativas. Decisión: Por lo tanto, según estos resultados obtenidos, al existir diferencia por lo menos en uno de ellos se decide rechazar la hipótesis nula. Figura 06: Efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cinco (05) horas. 35 H6: Existe efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en seis (06) horas. H0: No existe efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en seis (06) horas. Tabla 11 Efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en seis (06) horas. Efecto antiinflamatorio del gel a seis (06) horas Tipo de Ratas Tipo de Gel en % N 1 2 3 4 5 Gel al 3 % 6 6,8967 Gel diclofenaco 1 % 6 7,6917 Gel al 5 % 6 8,4783 Gel al 1 % 6 8,8717 Gel placebo 6 9,0900 Sig. 1,000 1,000 1,000 1,000 1,000 HSD Tukeya,b Interpretación: Como se observa en la tabla 11, el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en seis (06) horas, se observa que existen diferencias de las medias entre todos los grupos, y el efecto antiinflamatorio del gel al 3 % las diferencias de las medias son significativas. Decisión: Por lo tanto, según estos resultados obtenidos, al existir diferencia por lo menos en uno de ellos se decide rechazar la hipótesis nula. Figura 07: Efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en seis (06) horas. 36 5. Discusión La presente investigación describe el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman, en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo según las 6 horas a las que fueron expuestas. En relación al objetivo general en referencia al efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman, en las 1, 2, 3, 4, 5 y 6 horas a las que fueron expuestas con el gel al 1 %, 3 %, 5 % , gel diclofenaco 1% y gel placebo; con referencias al placebo existen diferencias con respecto a las medias, en todos los gel experimentales al igual como indica Rubio y Hernández (7), las medida del edema plantar se realizó en 1, 2, 3, 4, 5 horas después de la administración de carragenina y los resultados indicaron el efecto antiinflamatorio del Perseitol en dosis de 10 mg/ kpc VO es equivalente al efecto antiinflamatorio del Diclofenaco a dosis de 2 mg/kpc IM en el modelo de inflamación aguda subplantar inducida con carragenina en ratas; asimismo, similitud con Sihuay et. al (10). que en sus resultados llegó a las conclusiones luego de cinco horas que el porcentaje de inflamación para el grupo que el extracto acuoso de Oenothera rosea tuvo un efecto antiinflamatorio dosis dependiente durante cada tiempo de evaluación, siendo este efecto superior al diclofenaco. También se observa similitud en la investigación de Cisneros et. al (8)quien concluye que el extracto metanólico de hojas de Eryhroxylum coca en condiciones experimentales presentan efecto antiinflamatorio en ratas. En relación al objetivo específico 06, el efecto antiinflamatorio del gel a base de látex al 1%, 3%, 5% en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en seis (06) horas, se observa que existen diferencias de las medias entre todos los grupos, y el efecto antiinflamatorio del gel al 3% las diferencias de las medias son significativas existiendo similitud con otras sustancias con Vallejo et. al (9)quien indica que en sus resultados obtenidos se llegó a las conclusiones que la eficacia antiinflamatoria fue la formulación evaluada en gel de poliacrilamida al 3 % con 1 % de extracto liofilizado de cálices de Physalis peruviana posee actividad antiinflamatoria; también Medrano (11). en su estudio se observó una disminución de 24,2 % en la primera hora del grupo problema y 14,53 a las dos horas, se pudo observar que el porcentaje de inhibición fue satisfactoria, demostrando así el 37 efecto antiinflamatorio en contraste con el grupo patrón que obtuvo una disminución considerable de inhibición, llegando a las conclusiones que el gel a base de hojas de Minthostachys mollis tiene significativo efecto antiinflamatorio. La investigación llego a determinar que el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman, en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo según todas las horas a las que fueron expuestas con el gel en sus diferentes exposiciones existen diferencias estadísticamente significativas quien se encontró similitud a lo indicado por Borgo y Trujillo (12) que las concentraciones del extracto al 1, 2 y 10 por ciento, y como patrón y/o referencia se utilizó Diclofenaco (gel) al 1 por ciento, demostró que el gel a base del extracto etanólico de las hojas de Sambucus peruviana kunth (sauco) posee efecto antiinflamatorio no obstante la concentración que tuvo mayor actividad antiinflamatoria fue el de mayor concentración al 10 por ciento en las últimas horas de tratamiento comparado con el gel Diclofenaco. 38 6. Conclusiones 1) Se determinó que existe efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman, en todos los geles al 1 %, 3 %, 5 % y gel diclofenaco 1% con respecto al gel placebo. 2) Se determinó que existe diferencias con respecto a las medias, en todos los geles experimentales del efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman según todas las horas 1, 2, 3, 4, 5 y 6, a las que fueron expuestas con el gel al 1 %, 3 %, 5 % y gel diclofenaco 1% con diferencia al gel placebo. 3) Se determinó la existencia del efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en una (01) hora, observándose que existen diferencias de las medias entre los grupos experimentales con respecto a los grupos de comparación que son iguales, asimismo se observa que el efecto antiinflamatorio en el gel al 3% indica que las diferencias de las medias son significativas. 4) Se determinó la existencia del efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en dos (02) horas, la existencia de diferencias en las medias entre todos los grupos, y el efecto antiinflamatorio del gel al 3 % es el que más destaca según diferencias de las medias, asimismo son significativas. 5) Se determinó la existencia del efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en tres (03) horas, se observa que existen diferencias de las medias entre todos los grupos, y el efecto antiinflamatorio del gel al 1 % muestra diferencias significativas en las medias. 6) Se determinó la existencia del efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 3 % y gel diclofenaco 1 % observándose que existen igualdad de las medias a diferencia de los grupos con el gel al 5 %, gel al 1 % y gel placebo en cuatro 39 (04) horas, por lo tanto, se determina que el gel a base del látex al 3 % y gel diclofenaco 1 % son iguales y asimismo tienen diferencias de las medias sobre los otros geles. 7) Se determinó la existencia del efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cinco (05) horas, se observa que existen diferencias de las medias entre todos los grupos, y el efecto antiinflamatorio del gel al 3 % mantiene notablemente el efecto y las diferencias de las medias a pesar del tiempo experimental. 8) Se determinó la existencia del efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en seis (06) horas, se observa que existen diferencias de las medias entre todos los grupos, y el efecto antiinflamatorio del gel al 3 % a pesar del tiempo mantiene notablemente el efecto con diferencias de las medias altamente significativas a pesar del tiempo experimenta de las seis (06) horas. 40 7. Recomendaciones 1) Difundir entre la población de escasos recursos económicos el valor terapéutico del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”), para su empleo en reemplazo de los conocidos agentes antiinflamatorios de origen sintético. 2) Perfeccionar el método de extracción del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”), con el fin de optimizar el rendimiento y evitar posibles contaminaciones del producto. 3) Continuar con el trabajo de investigación a nuevas concentraciones que permitan establecer la concentración óptima 4) Realizar un scrining farmacológico con la finalidad de descubrir nuevos efectos farmacológicos atribuibles al látex de Ficus obtusifolia kunth (“sugo”). 5) Ensayar el efecto antiinflamatorio del látex de Ficus obtusifolia kunth (“sugo”), con otras formas farmacéuticas de uso tópico que permitan establecer la especialidad idónea para este principio activo 6) Siguiendo los protocolos establecidos, realizar un estudio clínico con el gel formulado y comprobar la eficacia y seguridad del preparado en humanos. 7) Complementar el estudio, con pruebas toxicológicas para determinar posibles efectos adversos a largo plazo. 8) Continuar la investigación con otras partes de la planta (raíz, tallo, hojas y fruto) con el objeto de determinar el mismo efecto farmacológico o dilucidar alguno nuevo. 9) Proponer el cultivo de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”), en todos los confines de la república a fin de que sea un recurso vegetal de fácil acceso y de bajo costo. 41 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. 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Barcelona-España: Editorial Herder; 2019. 15 p. 44 ANEXOS MATRIZ DE CONSISTENCIA EFECTO ANTIINFLAMATORIO DEL GEL A BASE DEL LATEX DE Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) SOBRE EL EDEMA SUBPLANTAR INDUCIDO POR CARRAGENINA EN RATAS HOLTZMAN Formulación del problema Objetivos Hipótesis Metodología Problema general Objetivo general Hipótesis general Tipo de investigación: ¿El gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) presentará Determinar el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus Existiría efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus Es una Investigación aplicada, se efecto antiinflamatorio sobre el edema subplantar inducido por obtusifolia Kunth (“sugo”) sobre el edema subplantar inducido por obtusifolia Kunth (“sugo”) sobre el edema subplantar inducido por fundamenta en la realidad ya que los carragenina en ratas Holtzman? carragenina en ratas Holtzman. carragenina en ratas Holtzman. resultados que arrojara la investigación Problemas específicos Objetivos específicos Existiría diferencias en el efecto antiinflamatorio del gel a base de serán previamente empleados y Problema específico 01 Objetivo específico 01 látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1%, 3%, 5% y gel aplicados para demostrar la validez de ¿Cuál es el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus Determinar el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus diclofenaco al 1% a las que fueron expuestas según todas las horas nuestra hipótesis obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1%, 3%, 5% sobre el edema subplantar sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel en comparación con el gel placebo. Nivel de investigación diclofenaco al 1 % y gel placebo en una (01) hora? diclofenaco al 1 % y gel placebo en una (01) hora. El nivel es explicativo debido a que Problema específico 02 Objetivo específico 02 Hipótesis específicas pretende establecer la causalidad de los ¿Cuál es el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus Determinar el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus Hipótesis específica 01 hechos o sucesos explicando porque obtusifolia Kunth (sugo) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1%, 3%, 5% sobre el edema subplantar Existiría efecto antiinflamatorio del gel a base de látex de Ficus ocurre un fenómeno y en qué inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar condiciones se relacionan dos o más diclofenaco al 1 % y gel placebo en dos (02) horas? diclofenaco al 1 % y gel placebo en dos (02) horas. inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel variables que se estudiaran en nuestra Problema específico 03 Objetivo específico 03 diclofenaco al 1 % y gel placebo en una (01) hora. investigación. ¿Cuál es el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus Determinar el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus Hipótesis específica 02 obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1%, 3 %, 5% sobre el edema subplantar Existiría efecto antiinflamatorio del gel a base de látex de Ficus Diseño de la investigación inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1%, 3%, 5% sobre el edema subplantar Se utiliza un diseño metodológico diclofenaco al 1 % y gel placebo en tres (03) horas? diclofenaco al 1 % y gel placebo en tres (03) horas. inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel experimental puro, ya que en ella se Problema específico 04 Objetivo específico 04 diclofenaco al 1 % y gel placebo en dos (02) horas. puede manipular gradual y ¿Cuál es el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus Determinar el efecto antiinflamatorio del gel a base de látex de Ficus Hipótesis específica 03 procedimentalmente la variable obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1%, 3%, 5% sobre el edema subplantar obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar Existiría efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus independiente. inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5% sobre el edema diclofenaco al 1 % y gel placebo en cuatro (04) horas? diclofenaco al 1 % y gel placebo en cuatro (04) horas. subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en Problema específico 05 Objetivo específico 05 comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en tres (03) ¿Cuál es el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus Determinar el efecto antiinflamatorio del gel a base de látex de Ficus horas. obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar Hipótesis específica 04 inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel Existiría efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus diclofenaco al 1 % y gel placebo en cinco (05) horas? diclofenaco al 1 % y gel placebo en cinco (05) horas. obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5% sobre el edema subplantar Problema específico 06 Objetivo específico 06 inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel ¿Cuál es el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus Determinar el efecto antiinflamatorio del gel a base de látex de Ficus diclofenaco al 1 % y gel placebo en cuatro (04) horas. obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar Hipótesis específica 05 inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel Existiría efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus diclofenaco al 1 % y gel placebo en seis (06) horas.? diclofenaco al 1 % y gel placebo en seis (06) horas. obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cinco (05) horas. Hipótesis específica 06 Existiría efecto antiinflamatorio del gel a base del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) al 1 %, 3 %, 5 % sobre el edema subplantar inducido por carragenina en ratas Holtzman en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en seis (06) horas. Fuente: Elaboración Propia 37 INSTRUMENTO DE RECOLECCIÓN DE DATOS. MEDIDA DOSIS VOLUMEN MEDICIÓN DURANTE EL TRATAMIENTO UNIDAD PESO DEL GRUPOS BASAL PATA ADMINISTRADA INYECTADO DE ANIMAL 4 5 6 POSTERIOR PRINCIPIO ACTIVO DE CARRAGENINA 1 HORA 2 HORAS 3 HORAS ANÁLISIS (g) HORAS HORAS HORAS (mm) AL 1% (mm) (mm) (mm) (mm) (mm) (mm) RATA 1 233 5,65 7,58 8,29 8,59 8,70 8,91 9,15 RATA 2 231 5,63 7,62 8,40 8,66 8,81 8,99 9,09 GRUPO CONTROL RATA 3 225 5,64 7,57 8,23 8,62 8,73 8,93 9,11 NEGATIVO s/activo 0,1 mL RATA 4 242 5,61 7,60 8,45 8,70 8,84 8,98 9,16 (Gel placebo) RATA 5 230 5,67 7,55 8,23 8,60 8,73 8,89 9,02 RATA 6 228 5,62 7,61 8,42 8,63 8,75 8,92 9,01 RATA 1 235 5,81 7,56 7,82 6,83 6,95 7,45 7,69 GRUPO RATA 2 225 5,79 7,59 7,89 6,87 6,89 7,38 7,61 CONTROL RATA 3 240 5,82 7,63 7,92 6,81 6,85 7,42 7,66 12,766 mg/Kg 0,1 mL POSITIVO RATA 4 238 5,80 7,65 7,90 6,86 6,99 7,54 7,77 (Gel diclofenaco 1%) RATA 5 227 5,85 7,56 7,87 6,80 6,84 7,41 7 , 6 3 RATA 6 229 5,78 7,61 7,88 6,82 6,86 7,58 7,79 RATA 1 230 5,58 6,49 7,50 7,60 8,07 8,48 8,87 RATA 2 240 5,56 6,47 7,44 7,64 8,11 8,52 8,84 GRUPO RATA 3 232 5,50 6,54 7,49 7,61 8,11 8,49 8,87 PROBLEMA 1 12,766 mg/Kg 0,1 mL RATA 4 230 5,57 6,51 7,53 7,66 8,29 8,61 8,86 (Gel al 1%) RATA 5 232 5,52 6,48 7,50 7,65 8,21 8,57 8,90 RATA 6 231 5,53 6,50 7,47 7,59 8,30 8,63 8,89 RATA 1 232 5,40 6,31 7,15 6,90 6,90 6,92 6,93 RATA 2 234 5,38 6,29 7,19 6,85 6,86 6,86 6,86 GRUPO RATA 3 230 5,42 6,30 7,12 6,87 6,88 6,88 6,88 PROBLEMA 2 38,298 mg/Kg 0,1 mL RATA 4 233 5,37 6,33 7,16 6,91 6,91 6,92 6,92 (Gel al 3 %) RATA 5 235 5,34 6,35 7,10 6,87 6,88 6,89 6,90 RATA 6 238 5,41 6,28 7,17 6,84 6,85 6,88 6,89 RATA 1 226 5,61 6,68 7,67 7,61 8,00 8,29 8,49 RATA 2 234 5,58 6,70 7,72 7,55 7,85 8,21 8,44 GRUPO RATA 3 236 5,63 6,69 7,69 7,58 7,99 8,48 8,48 PROBLEMA 3 63,830 mg/Kg 0,1 mL RATA 4 240 5,59 6,72 7,71 7,60 7,98 8,51 8,51 (Gel al 5 %) RATA 5 238 5,57 6,67 7,65 7,56 7,89 8,45 8,45 RATA 6 232 5,60 6,71 7,77 7,54 7,81 8,50 8,50 Fuente: Elaboración Propia 39 41 42 43 Tabla 12: Formato para registrar información respecto a la marcha fitoquímica MARCHA FITOQUIMICA METABOLITO REACTIVOS RESULTADOS OBSERVACIONES AMINAS Ninhidrina - Coloración violácea, si fuese positiva FENOLICOS FeCl3 + Coloración verde negro. TANINOS Gelatina - Precipitado, si fuese positiva QUINONAS Borntrager + Coloración rojo guinda FLAVONOIDES Shinoda - Coloración rojo grosella, si fuese positiva Draguendorf ++ Precipitado ALCALOIDES Mayer ++ Precipitado Hager + Precipitado Liberman- TERPENOS + Coloración rosa burchardat AZUCARES Molish ++ Formación de anillo de color violeta. REDUCTORES Fuente: Elaboración Propia Leyenda: Ausencia (-) Presencia Positiva (+) Presencia Regular (++) Presencia Abundante (+++) Presencia muy abundante (++++) 44 45 Figuras de resultados: Figura 08: Como se observa en la figura 08, el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en una (01) hora, se observa que existen diferencias de las medias entre los grupos experimentales y los grupos de comparación son iguales, asimismo el efecto antiinflamatorio en el gel al 3 % indica que las diferencias de las medias son significativas. Figura 09: Como se observa en la figura 09, el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en dos (02) horas, se observa que existen diferencias de las medias entre todos los grupos, y el efecto antiinflamatorio del gel al 3 % las diferencias de las medias son significativas. 46 Figura 10: Como se observa en la figura 10, el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en tres (03) horas, se observa que existen diferencias de las medias entre todos los grupos, y el efecto antiinflamatorio del gel al 1 % las diferencias de las medias son significativas. Figura 11: Como se observa en la figura 11, el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 3 % y gel diclofenaco 1 % se observa que existen igualdad de las medias a diferencia de los grupos con el gel al 5 %, gel al 1 % y gel placebo en cuatro (04) horas, por lo tanto, se determina que el gel a base de látex al 3 % y gel diclofenaco 1% tienen diferencias de las medias sobre los otros geles. 47 Figura 12: Como se observa en la figura 12 el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en cinco (05) horas, se observa que existen diferencias de las medias entre todos los grupos, y el efecto antiinflamatorio del gel al 3% las diferencias de las medias son significativas. Figura 13: Como se observa en la figura 13, el efecto antiinflamatorio del gel a base del látex al 1 %, 3 %, 5 % en comparación con el gel diclofenaco al 1 % y gel placebo en seis (06) horas, se observa que existen diferencias de las medias entre todos los grupos, y el efecto antiinflamatorio del gel al 3% las diferencias de las medias son significativas. 48 Figura 14: Extracción del látex de Figura 15: Extracción del látex de Ficus Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) obtusifolia Kunth (“sugo”) Fuente: Elaboración Propia Fuente: Elaboración Propia Figura 16: pesado del principio activo. Figura 17: incorporación del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) Fuente: Elaboración Propia Fuente: Elaboración Propia Figura 18: final de la preparación del Figura 19: envasado de los geles al 1 %, gel de Ficus obtusifolia Kunth 3 % y 5 % de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) (“sugo”) Fuente: Elaboración Propia Fuente: Elaboración Propia 49 Figura 20: grupo control positivo Figura 21: grupo problema. Fuente: Elaboración Propia Fuente: Elaboración Propia Figura 22: medición basal de la pata Figura 23: Aplicación dérmica de posterior en ratas Holtzman. carragenina 0,1 mL en la aponeuresis plantar en ratas Holtzman. Fuente: Elaboración Propia Fuente: Elaboración Propia Figura 24: tratamiento tópico con el gel Figura 25: medición durante el diclofenaco. tratamiento. Fuente: Elaboración Propia Fuente: Elaboración Propia 50 Figura 26: Análisis de la marcha fitoquímica del látex de Ficus obtusifolia Kunth (“sugo”) Fuente: Elaboración Propia 51